癌症“疫苗”消除小鼠的肿瘤

研究人员试图利用免疫系统来对抗癌症。在他的实验室进行的研究导致利妥昔单抗的开发，利妥昔单抗是首批被批准用作人类抗癌治疗的单克隆抗体之一。

一些免疫治疗方法依赖于刺激整个身体的免疫系统。其他的靶向自然发生的限制免疫细胞抗癌活性的检查点。还有一些，如最近批准用于治疗某些类型的白血病和淋巴瘤的CAR T细胞疗法，需要将患者的免疫细胞从体内去除，并进行遗传改造以攻击肿瘤细胞。其中许多方法都是成功的，但是它们都有缺点 -从难以处理的副作用到高成本，冗长的准备或处理时间。

Levy说：“所有这些免疫治疗的进展正在改变医疗实践。“我们的方法是使用一次性非常少量的两种药物来刺激肿瘤内部的免疫细胞，在小鼠身上，我们看到了惊人的全身效应，包括消除整个动物的肿瘤。

在免疫系统方面，癌症经常以一种奇怪的方式存在。像T细胞这样的免疫细胞可以识别肿瘤细胞中常见的异常蛋白质，并渗透到肿瘤中。然而，随着肿瘤的生长，往往设计出抑制T细胞活性的方法。

Levy的方法通过将微克数量的两种药剂直接注射到肿瘤部位来重新激活癌症特异性T细胞。（微克是一克的百万分之一）。一种是称为CpG寡核苷酸的短DNA，与其他附近的免疫细胞一起工作来扩增T细胞表面上称为OX40的活化受体的表达。另一种与OX40结合的抗体能激活T细胞，从而引发抗癌细胞的电荷。因为这两种药物直接注射到肿瘤中，所以只有侵入它的T细胞被激活。实际上，这些T细胞被身体“预先筛选”，只识别癌症特异性蛋白质。

摧毁癌症的游侠

其中一些肿瘤特异性活化的T细胞然后离开原始肿瘤以发现并破坏整个身体中的其他相同的肿瘤。

该方法在小鼠淋巴瘤移植的实验室小鼠身上的两个部位惊人地发挥了作用。用这两种药物注射一个肿瘤部位不仅导致治疗肿瘤的退化，而且导致第二个未治疗肿瘤的退化。这样，90只小鼠中的87只治愈了癌症。尽管在三只小鼠中癌症复发，但在第二次治疗后肿瘤再次消退。研究人员在患有乳腺癌，结肠癌和黑色素瘤的小鼠中看到了类似的结果。

基因工程改造乳腺癌乳腺癌的小鼠也对治疗作出了反应。研究人员发现，治疗第一个出现的肿瘤往往可以预防未来肿瘤的发生，并显着增加动物的寿命。

最后，Sagiv-Barfi通过将两种类型的肿瘤移植到小鼠中来探索T细胞的特异性。她在两个地方移植了同样的淋巴癌细胞，她在第三个地方移植了结肠癌细胞系。治疗一个淋巴瘤位点导致两个淋巴瘤肿瘤消退，但不影响结肠癌细胞的生长。

“这是一个非常有针对性的方法，”列维说。“只有共享受治疗部位显示的蛋白质靶点的肿瘤才受到影响，我们正在攻击特定的靶点，而不必确切地确定T细胞所识别的蛋白质。

预计目前的临床试验将招募约15名低度恶性淋巴瘤患者。如果成功的话，Levy认为这种治疗方法可能对许多肿瘤类型有用。他设想了一个未来，临床医生在手术切除癌症之前将这两种药物注射到人类的实体瘤中，以防止由于未识别的转移或延迟的癌细胞而复发，或者甚至阻止未来发生肿瘤由于像BRCA1和2基因突变。

Levy说：“我认为只要被免疫系统渗透，我们就不会限制我们可能治疗的肿瘤类型。

这项工作就是斯坦福大学精准健康专业的一个范例，其目标是预测和预防疾病的健康，准确地诊断和治疗疾病。