1个家庭，8年，4个孩子猝死！科学家又发现了一种新疾病
“这家人可能被诅咒了。”村民们都这么说。
那是2004年前后，在美国东部。一个阿米什人家庭突遭变故。
那天，孩子们在屋外玩耍。跑着跑着，1个孩子倒地，猝死。
几个月后，同样的悲剧发生在另一个孩子身上。
时隔6年，这家又失去一个孩子。
再过2年，第4个孩子，猝死。
尸检没有找到原因。未感染细菌或病毒，各个脏器看起来都正常。
第二个孩子去世后，法医致电美国梅奥诊所猝死基因组学实验室。
“对方提出，在阿米什人社群，似乎常发生健康孩子猝死事件。法医有个推测，或许当地有一些我们未知的疾病密码。”实验室称。
实验室组成研究小组。最初，他们怀疑，RYR2基因可能是罪魁祸首。
RYR2基因是钙离子释放通道，位于心肌细胞肌浆网上。过往有研究发现，这一基因若发生突变，可诱发儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速。携带突变基因者在运动或情绪激动时，儿茶酚胺大量释放，诱发室性心动过速。多数人在儿童时期会出现晕厥、癫痫症状，甚至死亡。
但研究小组对孩子们的基因进行分析后，推翻了相关设想。答案不是儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速。
此后10余年间，美国各地儿童心脏病学家和遗传学家陆续向实验室，发去资料、咨询。内容都是“阿米什人社群的健康孩子，猝死”。
“这令人心碎。我们渴望一探究竟。”美国梅奥诊所猝死基因组学实验室主任Michael Ackerman说。
直到2020年1月8日，梅奥诊所于JAMA心血管子刊发文称，找到答案：这是一种新型的高渗透度遗传性疾病。
元凶真是它！
研究人员深入调查、分析两个阿米什人家族。TA们有相同的家族史：都有孩子在运动时猝死，或突发心脏病被救活。
他们发现，最初的怀疑没错。问题确实出在RYR2基因突变。在RYR2基因片段，以及控制其表达的另一个区域，发现大量重复复制的DNA。
从2004年11月至2019年6月，在两个家族中，已知继承该突变的，有23位年轻人。其中，18人已猝死。
“和最初设想不同的是，孩子猝死，源于父母双方都携带突变基因，且DNA复制是一致的。这相当于说，这些孩子从父母处，各获得一个有同样问题的突变基因。”作者之一、Michael Ackerman表示。
实验室测算得出，这种不幸的几率为25％。文章开篇所述家庭，竟有4个孩子中招，本是罕见情况。
然而，Michael Ackerman分析，此类基因突变在阿米什人社群中，更易存在。这和其习俗有关。
阿米什人社群较封闭，倾向于在族群内通婚。在论文引述的两个家族中，猝死儿童的突变基因有完全相同的复制。可以推测，他们可能有共同的祖先。
可以预防
祸根找到了，研究人员开始琢磨下一步——也是至关重要的一环：预防悲剧再现。
首先，要查清在社群中，哪些人存在RYR2基因突变。
其次，帮助携带突变基因的成年人，谨慎选择婚配对象。“他们应理智思考，是否要与另一个携带者结婚。”Michael Ackerman说。
再次，对于已经遗传突变基因、有猝死风险的儿童，目前唯一的解决方案是植入式心律转复除颤器（ICD）。这一方法价格高昂。
目前，研究人员在努力探索，希望了解更多RYR2基因突变和重复复制的原因。“这样，我们或能研发出应对该类突变的药物。”
“我们终于破解阿米什人社群的儿童死亡诅咒。希望能为整个社群带来安慰。”Michael Ackerman说。
资料来源：1.Harmeet Kaur. No one knew why the kids in 2 Amish families were dying suddenly. Now researchers have some answers. CNN2.David J. Tester, et al. Identification of a Novel Homozygous Multi-Exon Duplication in RYR2 Among Children With Exertion-Related Unexplained Sudden Deaths in the Amish Community. JAMA Cardiol. doi:10.1001/jamacardio.2019.5400