1个家庭,8年,4个孩子猝死!科学家又发现了一种新疾病

文 / 医学界
2020-01-20 00:11

“这家人可能被诅咒了。”村民们都这么说。

那是2004年前后,在美国东部。一个阿米什人家庭突遭变故。

那天,孩子们在屋外玩耍。跑着跑着,1个孩子倒地,猝死。

几个月后,同样的悲剧发生在另一个孩子身上。

时隔6年,这家又失去一个孩子。

再过2年,第4个孩子,猝死。

自十六世纪,阿米什人从瑞士和阿尔萨斯,迁移到北美。他们一直保持着相对原始的生活方式,守护着自己的宗教和生存理念。/Getty Image

尸检没有找到原因。未感染细菌或病毒,各个脏器看起来都正常。

第二个孩子去世后,法医致电美国梅奥诊所猝死基因组学实验室。

“对方提出,在阿米什人社群,似乎常发生健康孩子猝死事件。法医有个推测,或许当地有一些我们未知的疾病密码。”实验室称。

实验室组成研究小组。最初,他们怀疑,RYR2基因可能是罪魁祸首。

RYR2基因是钙离子释放通道,位于心肌细胞肌浆网上。过往有研究发现,这一基因若发生突变,可诱发儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速。携带突变基因者在运动或情绪激动时,儿茶酚胺大量释放,诱发室性心动过速。多数人在儿童时期会出现晕厥、癫痫症状,甚至死亡。

但研究小组对孩子们的基因进行分析后,推翻了相关设想。答案不是儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速。

此后10余年间,美国各地儿童心脏病学家和遗传学家陆续向实验室,发去资料、咨询。内容都是“阿米什人社群的健康孩子,猝死”。

“这令人心碎。我们渴望一探究竟。”美国梅奥诊所猝死基因组学实验室主任Michael Ackerman说。

直到2020年1月8日,梅奥诊所于JAMA心血管子刊发文称,找到答案:这是一种新型的高渗透度遗传性疾病。

元凶真是它!

研究人员深入调查、分析两个阿米什人家族。TA们有相同的家族史:都有孩子在运动时猝死,或突发心脏病被救活。

他们发现,最初的怀疑没错。问题确实出在RYR2基因突变。在RYR2基因片段,以及控制其表达的另一个区域,发现大量重复复制的DNA。

从2004年11月至2019年6月,在两个家族中,已知继承该突变的,有23位年轻人。其中,18人已猝死。

“和最初设想不同的是,孩子猝死,源于父母双方都携带突变基因,且DNA复制是一致的。这相当于说,这些孩子从父母处,各获得一个有同样问题的突变基因。”作者之一、Michael Ackerman表示。

实验室测算得出,这种不幸的几率为25%。文章开篇所述家庭,竟有4个孩子中招,本是罕见情况。

然而,Michael Ackerman分析,此类基因突变在阿米什人社群中,更易存在。这和其习俗有关。

阿米什人社群较封闭,倾向于在族群内通婚。在论文引述的两个家族中,猝死儿童的突变基因有完全相同的复制。可以推测,他们可能有共同的祖先。

可以预防

祸根找到了,研究人员开始琢磨下一步——也是至关重要的一环:预防悲剧再现。

首先,要查清在社群中,哪些人存在RYR2基因突变。

其次,帮助携带突变基因的成年人,谨慎选择婚配对象。“他们应理智思考,是否要与另一个携带者结婚。”Michael Ackerman说。

再次,对于已经遗传突变基因、有猝死风险的儿童,目前唯一的解决方案是植入式心律转复除颤器(ICD)。这一方法价格高昂。

目前,研究人员在努力探索,希望了解更多RYR2基因突变和重复复制的原因。“这样,我们或能研发出应对该类突变的药物。”

“我们终于破解阿米什人社群的儿童死亡诅咒。希望能为整个社群带来安慰。”Michael Ackerman说。

资料来源:1.Harmeet Kaur. No one knew why the kids in 2 Amish families were dying suddenly. Now researchers have some answers. CNN2.David J. Tester, et al. Identification of a Novel Homozygous Multi-Exon Duplication in RYR2 Among Children With Exertion-Related Unexplained Sudden Deaths in the Amish Community. JAMA Cardiol. doi:10.1001/jamacardio.2019.5400