提高总生存率！白血病新药 2 期结果良好
总部位于以色列特拉维夫的 BiolineRX 是一家专注于免疫学和癌症方面的生物医药公司。今天，在瑞典斯德哥尔摩举行的 23 届欧洲血液病学协会（EHA）年会上，BiolineRX 公布了其在研候选药物 BL-8040 的一项 2a 期临床试验新数据。结果显示，BL-8040 联合高剂量 HiDAC（阿糖胞苷）治疗复发性和难治性急性骨髓性白血病（r/r AML），显著提高了患者的总生存率（OS）。此外，还发现了患者治疗后的缓解情况与成髓细胞动员性之间，有显著的统计学意义上的关联关系，即当患者缓解情况良好时，其周边血液中成髓细胞数目显著增加，反之亦然。
AML 是一种恶化迅速的血液和骨髓癌，其特征是骨髓内未成熟的胚细胞繁殖失控。美国癌症协会估计，美国 2014 年大约会新增 18,860 例 AML 病人，约有 10,460 人死于 AML，其中绝大多数是成人。在诊断出的 AML 患者中，60 岁以上的老年人居多，平均年龄约为 67 岁。对这个人群的治疗方法受到限制，因为大多数人身体虚弱，无法承受标准诱导化疗，或者同时患有对目前有效药物耐药的疾病。
BL-8040 对 AML 的作用机制（图片来源：BioLineRx 公司官网）
BL-8040 是一种短肽，可用于治疗 AML 和实体瘤，以及实现干细胞动员。BL-8040 是 G 蛋白偶联受体 CXCR4 的高亲和力拮抗剂，而 CXCR4 是一种直接参与肿瘤进展、血管生成、癌细胞迁移和存活的趋化因子受体。CXCR4 在超过 70% 的人类癌症中过度表达，而其表达水平往往与疾病严重程度相关。在许多临床和临床前研究中，BL-8040 显示出了对来自骨髓的癌细胞和免疫细胞的强大动员，不仅能使癌细胞对基于化学和生物的抗癌疗法敏感，还得通过诱导细胞死亡（凋亡）来直接抗癌。此外，BL-8040 还展示了强大的干细胞动员特性，可以动员集落形成细胞、T、B 和 NK 等多种细胞。
此次报导的 2a 期试验包括两个队列中的 42 名患者：队列 i，BL-8040 剂量递增组（0.5-2.0 mg/kg），和队列 ii，BL-8040 的 1.5 mg/kg 剂量扩展组。r/r AML 患者的先用 BL-8040 单药治疗两天，随后与 HiDAC 联合治疗 5 天，进行 1 到 2 个周期的治疗。有效性终点包括缓解率（CR/CRi），总生存期（OS），缓解持续时间（DOR）和无事件生存期（EFS）。试验结果显示，队列 i：所有 BL-8040 剂量水平的缓解率都为 29%，中位 OS 为 9.1 个月，而 HiDAC 单独治疗的 OS 为 6.1 个月。队列 ii：缓解率为 39%，中位 OS 为 10.7 个月，1 年，2 年和 3 年生存率分别为 38.1%，23.8% 和 23.8%。此外，在 BL-8040 的 1.5 mg/kg 剂量治疗下产生缓解的 9 名患者中，不仅中位 OS 有显著提高（OS 为 21.8 个月，1 年，2 年和 3 年生存率分别为 66.7%，44.4% 和 44.4%），并且患者外周血中 AML 母细胞数量也显著增加 6.3 倍（p = 0.003），而非缓解患者平均增加 1.66 倍（p = 0.21，不显著）。
BioLineRx 公司的研发管线（图片来源：BioLineRx 公司官网）
BioLineRx 公司首席执行官 Philip Serlin 先生说：“随着对 r /r AML 的概念验证 2a 期研究数据的不断积累，BioLineRx 非常高兴地看到这一非常难治的患者群体的 OS 有进一步的显著提高。此外，令人兴奋的新发现表明，患者对 BL-8040 的缓解情况与成髓细胞动员之间存在着明确的相关性，因此可以确定选择可能对 BL-8040 有反应的患者的潜在生物标志物。这些令人鼓舞的结果有力支持 BL-8040 作为 r /r AML 新疗法的进一步深入研发，也使得 BioLineRx 在 AML 领域具有了广泛的治疗覆盖面，能涵盖疾病的不同阶段和不同患者群体。我们将继续关注本研究中患者的长期总体生存情况。同时我们也在继续其他两个重要的 AML 研究，包括维持治疗 AML 的 1b/ 2 期研究（与 Genentech 合作的一部分），以及我们在巩固 AML 的 2b 期研究。”
我们祝贺 BioLineRx 取得的积极结果，并期待更多新药来造福 AML 患者。
参考资料：
[1] BioLineRx Presents New Overall Survival Data From Phase 2a Study for BL-8040 in r/r AML Patients
[2] BioLineRx 官网
[3] 生存率数据出色，白血病疗法公布长期随访结果
[4] Actinium 治疗 AML 新药获快速审批资格
本文转载自：药明康德