重磅! PD-1联合用药, 肿瘤控制率逼近100%

PD-1抗体的的优势在于给了很多无药可用的晚期患者一个希望，但是针对大部分实体瘤，单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%，如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架，一个人打不过那就多找几个帮手呗，团战要比单枪匹马获胜的概率大一些，大家都说人多力量大。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手，比如联合化疗、放疗和靶向治疗。最近召开的ESMO会议公布了一些靶向药物和PD-1抗体联合治疗的临床试验数据，一起来学习学习。

PD-1抗体Opdivo联合卡博替尼-控制率71%

卡博替尼(也叫184)是一个多靶点的靶向药物，包括MET和VEGFR2靶点，已经被FDA批准用于治疗甲状腺癌和肾癌。有数据表明184可以有调节肿瘤患者免疫功能的作用，所以研究人员设计了这个临床试验，探索184和Opdivo是否联合使用会更好。

临床设计：招募了24名患者，包括尿路上皮癌、膀胱癌、生殖细胞癌、前列腺癌等泌尿生殖系统相关的肿瘤患者;具体的联合方式：184每天40mg或者60mg联合Opdivo1mg/kg或者3mg/kg，Opdivo2周一次。

结果：18位可以评估的患者6位肿瘤缩小至少30%，有效率是33%;7位患者肿瘤稳定不进展，所以疾病控制率是71%。

副作用：常见的副作用包括腹泻、声音嘶哑、血小板降低、低钠、中性粒细胞减少、疲劳等，没有严重的致死的副作用，不过有的患者由于副作用比较大需要减量使用。

最后，研究人员认为184联合Opdivo的副作用可控，不过184的剂量60mg太高，40mg联合3mg/kg的Opdivo不错。

PD-1抗体Keytruda联合阿西替尼-控制率88%

阿西替尼是一个抗血管生成的药物，已经被批准在肾癌的二线用药。研究人员研究了阿西替尼联合PD-1抗体Keytruda针对晚期肾癌患者的安全性和有效性。

临床设计：招募52名没有接受过系统性治疗的晚期肾癌患者；具体的联合方案：阿西替尼每天两次，一次5mg;PD-1抗体2mg/kg，21天一次。

结果：52名患者中35名患者肿瘤缩小，包括2位患者肿瘤消失，有效率67.3%;11名患者肿瘤没有长大，疾病控制率88%。

副作用：常见的副作用包括高血压、腹泻、头疼、低钠血症和转氨酶升高。四位患者由于肿瘤进展退组，6位患者由于副作用太大退组。

PD-1抗体Keytruda联合乐伐替尼-控制率100%

乐伐替尼也叫E7080，是一个多靶点的抑制剂，靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret，在肝癌中的数据不错，副作用不是很大。

临床设计：招募13名晚期肿瘤患者，包括2名非小肺癌、8名肾癌、2名子宫内膜癌和1名恶性黑色素瘤；具体的联合方案：E7080的剂量是20mg和24mg两种，Keytruda是200mg三周一次。

结果：13名患者中7位肿瘤缩小，有效率54%;6位患者肿瘤没有长大，疾病控制率100%。

副作用：常见的副作用包括肝损伤、疲劳、高血压、关节痛和食欲减退等。24mg的剂量有点高，20mg还可以接受。

PD-1抗体Keytruda联合IDO抑制剂-控制率74%

IDO是存在于肿瘤微环境的一种分子，它的存在会让T细胞吃不好饭，也就没有力气去杀肿瘤细胞。IDO的抑制剂Epacadostat可以抑制IDO的活性，让T细胞吃饱喝足对抗肿瘤细胞。

临床设计：招募62位晚期肿瘤患者，包括黑色素瘤、肺癌、三阴乳腺癌、子宫内膜癌和头颈癌等。具体的联合方案：Keytruda200mg三周一次;Epacadostat的剂量从25mg、50mg、100mg到300mg不等，一天两次。

结果：19位初治的恶黑患者，4例完全缓解，7例部分缓解，3例稳定，控制率74%;12位非小细胞肺癌的患者，5位部分缓解，2位位病情稳定，控制率58%;7位子宫内膜癌患者，1位完全缓解，1位部分患者。其他的膀胱癌和头颈癌也有有效的患者。