早期乳腺癌患者生育建议

编译：刘洁琼-中山大学孙逸仙纪念医院-乳腺外科来源：肿瘤资讯

流行病学调查显示，我国乳腺癌过半在绝经前发病，且发病有年轻化趋势。随着我国二胎政策的开放，越来越多的乳腺癌患者会问我这样一个问题：刘医生，我治疗后还能怀孕生孩子吗？什么时候合适？

首先，患者及家属必须了解，在早期乳腺癌的治疗过程中，化疗、内分泌治疗等可能对女性的卵巢功能、生育力造成一定的影响，部分女性患者经化疗后将导致永久性闭经。如果有生育愿望，治疗前要与主诊医生沟通。研究表明，激素受体阴性的乳腺癌化疗期间通过接受促性腺激素释放激素激动剂（GnRha）药物可以保护卵巢功能，因此美国NCCN乳腺癌诊治指南及中国抗癌协会早期乳腺癌诊治指南均推荐对于绝经前激素受体阴性女性乳腺癌患者，化疗期间给予GnRha类药物保护卵巢。那么患者会问，我是激素受体阳性乳腺癌，化疗期间也能用该类药物保护卵巢吗？这个问题，虽然没有前瞻性临床研究的高级别证据，但是国内外专家大多支持：对于绝经前有生育意愿的激素受体阳性乳腺癌患者，化疗期间同样可给予GnRha类药物保护卵巢。但是，我们需要知道的是，绝经前患者化疗期间为减少卵巢早衰而采用GnRha类药物联用并不是百分百保证能保留生育能力。为最大限度地保留乳腺癌患者的生育能力，美国临床肿瘤学会（ASCO）曾推荐，对于年轻乳腺癌患者可通过使用人工辅助生殖技术来保留生育能力，例如可尝试在化疗前冻存卵子或胚胎。但这种方法比较复杂，费用较高，并且国内部分医院尚未开展此技术。

接下来的问题是何时怀孕风险较小？内分泌治疗过程中停药怀孕是否会增加复发的风险呢？我们知道，乳腺癌是一类疾病的总和，分为至少四种分子亚型。超过70%的乳腺癌是激素受体阳性的乳腺癌，手术±化/放疗后需要长期的内分泌治疗（5或10年）。患者经常会问到：内分泌治疗过程中停药怀孕是否会导致复发转移？就算不用内分泌治疗，会否因为怀孕激素水平变化导致复发风险增高？这个问题目前缺乏前瞻性临床研究的结果，既往研究多是回顾性分析（会有偏倚）。国外已经有前瞻性临床研究（IBCSG 48-14/BIG 8-13/A221405）正在进行中，我们期待其结果回答内分泌治疗中断后怀孕的问题。那么，在高循证医学级别的前瞻性研究结果出来前，针对这个问题多数专家认为：对于低危的很早期乳腺癌患者，经过治疗后过两年再怀孕是相对合适的；对于中危的乳腺癌患者，可在治疗3至5年后确定无复发转移再怀孕生育比较稳妥。此外，如果内分泌治疗期间打算妊娠，要在中断内分泌治疗3个月后再准备怀孕，给内分泌药物一定的清理期，以免对胎儿造成不利影响。

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