研究人员指出肿瘤相关蛋白，减缓癌症进展

内布拉斯加大学林肯分校的Paul Black（左）和Concetta DiRusso共同撰写了一项新研究，该研究可以改善恶性肿瘤的治疗方法。在Wistar研究所的研究人员的带领下，该团队发现了一种恶意回收免疫细胞并阻碍癌症治疗的蛋白质。用DiRusso实验室开发的化合物抑制该蛋白质有助于减缓甚至排斥与四种不同癌症相关的肿瘤。图片来源：内布拉斯加大学林肯分校的Craig Chandler

Wistar研究所，内布拉斯加大学林肯分校和其他研究人员表示，锁定一个允许燃料进入免疫抑制细胞的生化门可以减缓肿瘤进展并协助治疗多种癌症。

该研究发表于4月17日的“ 自然 ”杂志上，研究发现一种细胞中脂肪酸转运蛋白2（或FATP2）水平升高，这种细胞已知可以抑制免疫反应并阻碍癌症治疗。在从人类和小鼠中分离肿瘤细胞后，研究人员还发现了大量的能量给予脂质，FATP2有助于产生并进入细胞。

总的来说，这项研究的结果暗示FATP2恶意重新涂抹身体最常见的白细胞，否则它们会成为抗击感染的第一反应者。

当研究人员敲除与FATP2相关的基因时，他们发现几种癌症 - 淋巴瘤，肺癌，结肠癌和胰腺癌 - 的肿瘤在小鼠中显着增长。管理抑制FATP2的化合物Lipofermata-由内布拉斯加州的Concetta DiRusso在2000年代中期鉴定 - 同样有助于减缓甚至排斥肿瘤，同时与破坏细胞复制的药物配对。

该研究表明，在免疫抑制细胞中靶向FATP2可以阻止由此产生的脂质积聚并减轻肿瘤进展而不会产生明显的副作用。

研究报告的共同作者，乔治霍姆斯大学生物化学教授迪鲁索说：“我认为这个独特的东西，以及为什么会引起一些兴奋，这并不是针对一种癌症所致。” “能够靶向一些常见于不同癌症的细胞是非常需要的。

“它并没有彻底消除（肿瘤），但它只是图片的一部分。我们现在对联合治疗更感兴趣。它不是一个目标，而是（而不是）以多种方式进行瞄准，因为癌症很聪明。癌症发现围绕我们最好的药物，这就是为什么这些药物组合如此强大，我们期望更有效。“

几年前，Wistar研究所的Dmitry Gabrilovich及其同事首次注意到实体瘤中FATP2的上升。他们的观察促使加布里洛维奇联系内布拉斯加州生物化学家保罗布莱克，他研究了脂肪分子如何穿过细胞膜的基本原理。

Black Lab在酵母中的早期研究确定了一种基因片段和相关蛋白，它可以激活并将脂肪酸带入细胞，在那里它们被代谢为能量或嵌入膜中。那蛋白质？FATP2。

“如果你在隔膜上有一个控制进入的脂肪量的门，那么你开始用这个门拧开它就会对下游的东西产生影响，”Black，Charles Bessey教授和生物化学主席说。 。“如果癌细胞需要喂食脂质，那么它就会发生转移并真正成为一种令人讨厌的疾病，它必须上调这种蛋白质。所以这个门在所有这些代谢系统中起着非常关键的作用。”

布莱克先前的研究也有助于确定FATP2有两种遗传变异：一种用于代谢脂肪酸，另一种用于实际运输它们穿过细胞膜。这一重要的区别为DiRusso的实验室做出了贡献，该实验室筛选了超过100,000个抗FATP2化合物候选物，以帮助对抗肥胖和2型糖尿病。

蓝带候选物Lipofermata基本上消除了组织培养物中的脂肪积累，减少了60％以上的小鼠脂质吸收，导致DiRusso专利该药用于治疗代谢性疾病。所以当Gabrilovich联系Black时，他很快就与DiRusso接触了基地。两人最终为Gabrilovich提供了进行团队实验所需的生物化学见解，样本和Lipofermata。

“无论是癌症生物学还是糖尿病，还是你在这个生物医学领域所追求的任何东西，你都不能再自己做了，”布莱克说。“我们可以坐起来，在某个地方成为一个小仓库，只做我们自己的事情。我们早期的机械工作是以这种方式完成的，但是工作（现在）太复杂了。这只是一个大量的信息。

“我们还不知道完整的故事，但即将发布的数据将会非常非常迅速地推动这些事情发展。”#清风计划#

更多信息： 脂肪酸转运蛋白2重编程癌症中的中性粒细胞，Nature（2019）。DOI：10.1038 / s41586-019-1118-2，https ：//www.nature.com/articles/s41586-019-1118-2

期刊信息： 自然