靶向药物为什么还是不能根治肿瘤，并不是杀不死肿瘤，而是杀不完

靶向药在癌症治疗中的地位越来越高，在部分晚期癌症中，其有效率远高于化疗，且价格有大幅度下降，越来越多的普通老百姓能够有机会用到靶向药。不过绝大多数患者使用靶向药后迟早出现耐药的问题，这种情况让不少人疑惑，靶向药是不是并不是杀死了癌细胞，而是让其沉睡了，当其苏醒的时候是不是就是药物耐药的时候。

其实靶向药对癌细胞的作用，确实是杀死癌细胞，而不是让其沉睡。这种杀死与化疗药物对癌细胞的杀死完全不同。靶向药对癌细胞是有针对性的杀死，而化疗药物则没有选择性，只要是增殖快的细胞，好的坏的通通杀死。以肺癌靶向药吉非替尼为例，它是针对基因EGFR这个靶点的药物。

EGFR广泛分布于哺乳动物上皮细胞、成纤维细胞等的表面，研究表明在许多实体肿瘤中存在着EGFR的高表达或异常表达。EGFR的异常表达与肺癌的发生发展密切相关，机制其一是EGFR的高表达引起下游信号传导的增强；二是突变型EGFR受体或配体表达的增加导致EGFR的持续活化，导致受体下调机制的破坏、异常信号传导通路的激活。这些机制使得癌细胞加快增殖，所以通过阻断EGFR介导的细胞内信号传导通路，可以抑制肿瘤生长，转移和血管生成，并促进肿瘤细胞凋亡。可见，靶向药则是通过抑制肿瘤生长所需的特定分子靶点，精准攻击癌细胞。所以，对于没有靶点的癌细胞，靶向药是无效的。

为什么靶向药不能全部杀死癌细胞？为何又会出现耐药？

要知道肿瘤组织并不是从单个细胞发展而来的，同一人体某器官上的肿瘤，瘤细胞却未必完全相同，或者是肿瘤本身就含有多个不同性质的细胞团，这些瘤细胞可能只有一部分对某种靶向药物敏感，然后被消灭掉了，但就给了那些不敏感的细胞机会，导致了敏感细胞凋亡以后，不敏感的细胞会急剧增殖起来。除此之外，就是耐药问题。癌细胞会根据周围环境变化，自身也发生的变化。当癌细胞经过治疗被大量杀死以后，总会有一小部分细胞存活下来，这些细胞“狡猾”的很，上次让它吃亏的东西，它会慢慢开始适应。在医学上叫做“原发性耐药”，还有一部分癌细胞是治疗过程中自身发生了变化，基因再次发生改变，变得对这种靶向药不再敏感，这在医学上叫做“继发性耐药”。比如口服一代吉非替尼半年后不少人出现耐药，基因检测发现是EGFR T790M基因发生突变，于是研制出三代针对这个靶点的药物奥西替尼。

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由此可见，对于基因突变的癌症患者，靶向药确实是将癌细胞杀死了，主要是诱导其凋亡。不过，只是一部分敏感细胞死亡，残存的细胞会出现原发或者继发耐药，引起后期的靶向治疗无效。