肺癌治愈史上的奇迹：放疗联合CTLA-4抗体带来的疗效

在前面的几篇文章中，抗癌医生曾经向各位癌友介绍过一些PD-1抗体联合放疗和靶向治疗使晚期癌症患者获得长期生存的案例（免疫治疗时代，放疗已不再是局部治疗手段），今天，我向大家介绍另一种免疫治疗药物CTLA-4抗体Ipilimlumab（伊匹单抗）联合放疗治疗成功的一例晚期肺癌患者。

这是一位美国患者，男性，发病年龄67岁，有多年的吸烟史。2010年3月，这名患者无意中发现自己的左侧锁骨上区长出了一个肿物，通过细针穿刺，明确为转移性的腺癌。

由于这个区域的转移瘤可来自肺脏、消化道等多个脏器，所以患者接受了全身PET-CT检查，以便能够查找到恶性肿瘤的原发部位。

检查结果令他十分沮丧，因为PET-CT检查不仅明确了他颈部的肿瘤来源于肺部，而且发现在他的全身多个部位都有肿瘤的存在。换句话说，他被确诊为肺癌晚期。

按照当时的医疗发展水平，全身多发转移的晚期肺癌，平均的生存时间只有7个月。为了尽量地延长生存，这位患者开始了他的漫漫抗癌之旅。

由于已经无法进行手术切除，同时未检测到敏感的突变基因，美国医生首先对这名患者进行了6个周期的全身性化疗，使用的药物是培美曲塞联合卡铂。这种化疗方案，即使在今天，也是肺腺癌的首选化疗方法，有效率较高。

实践证明，这种有效率较高的化疗方案在这名患者身上也起到了效果，6个周期化疗之后，患者身上的一部分肿瘤缩小了，还有一部分肿瘤保持稳定，同时，并没有在新的部位长出新发肿瘤。抗癌之路首战高捷，令医生和患者都信心大增。

但是，在与癌症的斗争中，注定是荆棘密布，充满坎坷。

由于患者身体内还有多处肿瘤病灶，所以在进行完第一轮全身化疗后，美国医生并没有停止抗癌治疗，而是选择了单一的化疗药物——培美曲塞，继续对患者进行抗肿瘤治疗，这种方法临床上称之为“维持化疗”，其目的在于在减少化疗药物对身体的损害的前提下，继续杀灭身体里的残留肿瘤细胞。

此时，人们一直担心的事情发生了，在老人进行了6个周期维持化疗以后，复查发现这个药物对肿瘤的效果不再明显，因为长在肺部的肿块明显增大了。

此时，医疗团队决定针对这个病灶进行局部治疗，防止此处的肿块进一步长大，影响到患者的生活质量。在2011年2月到4月间，老人接受了肺部的局部放疗，放疗的剂量是59.4Gy，这一剂量达到了常规的肿瘤控制剂量。放疗结束后，美国医生继续对老人进行之前方案的“维持化疗”，这一化又是10个周期。

时间来到了2012年6月，老人再次进行了PET-CT检查，结果发现包括肝脏、骶骨等多个部位出现了新发病灶，这说明培美曲塞彻底失去了疗效。于是，肿瘤内科医生更换了化疗药物，选择吉西他滨联合长春瑞滨试图进一步控制肿瘤。然而，事与愿违，肿瘤仍在疯狂地进展。

下一步该怎么办？难题摆在了肿瘤科医生的面前。

此时的美国，免疫治疗药物已经开始在恶性肿瘤治疗领域应用，但是经验十分有限。美国医生在进行文献搜集的过程中，发现CTLA-4抗体Ipilimlumab联合小剂量放疗，可以使一部分恶性肿瘤全身多发转移患者的全身病灶得到控制，但这种经验仅仅见于恶性黑色素瘤的病人，在肺癌患者中，并没有运用的先例。

于是，抱着试试看的想法，在与患者进行充分沟通后，医生给予患者Ipilimlumab，同时针对肝脏转移病灶进行了总剂量为30Gy的小剂量放疗。

放射治疗计划示意图

也许谁都不会想到，这样的一种联合治疗方案，竟成为了挽救这名患者生命的“救命稻草”。

在患者接受了放射治疗并定期输注Ipilimlumab以后，之前持续升高的肿瘤标志物开始逐渐下降，并最终降到了正常范围，更为神奇的是，在患者使用Ipilimlumab 1年以后，再次进行的PET-CT检查，竟然显示之前的肿瘤病灶已经完全消失。

放疗联合Ipilimlumab后肿瘤标志物变化情况

治疗1年后的PET/CT已看不到肿瘤的存在

由于美国医生的报道到此刻就停止了，所以我们无法了解到这个患者的后续情况，但是，通过这个病例，还是能够给我们很多启示：

• 在传统治疗方法无法控制恶性肿瘤进展的情况下，免疫治疗开辟了新的恶性肿瘤治疗途径。

  传统的肿瘤治疗方法，将治疗的重点放在如何杀灭肿瘤细胞上，往往是针对肿瘤细胞存在的区域进行“地毯式轰炸”，由于肿瘤细胞与人体正常细胞处于杂居模式，往往是“你中有我，我中有你”，这必然导致在杀灭肿瘤细胞的同时，人体的正常细胞也受到牵连，最终导致“杀敌一千，自损八百”。

  而免疫治疗将着眼点放在肿瘤细胞的周围免疫细胞上（即改变肿瘤的微环境），通过调动免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤，来达到控制肿瘤生长的目的，由于免疫细胞通常不会对正常细胞进行攻击，这样就会避免大量正常细胞的损伤，从而使抗肿瘤治疗的副作用大大降低。

• 免疫治疗与传统肿瘤治疗方法的结合，在特定的病例中，有可能起到事半功倍的效果。

  目前比较成熟的免疫治疗药物包括PD-1/PD-L1抗体和CTLA-4抗体。前者通过阻断免疫细胞与肿瘤细胞的固有联系，打破肿瘤细胞的免疫逃逸，存进免疫细胞对肿瘤细胞的识别及攻击；后者通过调动免疫细胞在淋巴结中的分化成熟，使攻击肿瘤细胞的免疫细胞数量增加，达到抗肿瘤的作用。

  而一些局部治疗方法，如放疗、射频消融等可以促进肿瘤相关抗原的释放，使肿瘤细胞更容易被免疫细胞所识别，从而帮助免疫治疗药物（主要是免疫检查点抑制剂）在身体内起效。

• 有了免疫治疗的重要武器，传统的放疗模式和治疗理念将发生重大变革。

  在传统观念中，放射治疗仅仅是恶性肿瘤的局部治疗手段，只会对放疗区域内的肿瘤细胞进行杀灭（虽然人们已经发现单独的放射治疗具有远隔效应，但这种效应的发生概率极低）。为了控制局部的恶性肿瘤细胞，放疗通常需要达到一定的剂量蓄积才可以，但是较高的剂量蓄积通常会导致肿瘤周围的正常组织反应较重，从而出现这样那样的副作用。

  如果肿瘤长到了一些特殊的位置，为了避免出现严重的副作用，放疗剂量往往无法给到足够，从而使肿瘤复发导致治疗失败。而在免疫治疗的参与下，放疗的目的由杀灭肿瘤细胞变为促进肿瘤抗原的释放，这样，即使很小的剂量就可以达到目的，放疗剂量降低了，副作用自然就减少了。

随着免疫治疗的兴起，传统的肿瘤治疗模式正在发生重要的变化，相信随着临床经验的不断积累，各种治疗方法的综合应用，恶性肿瘤终将不再是“不治之症”，到那时，人们不再会“谈癌色变”，而仅仅把它当做一种慢性病来看待。

抗癌医生 2018年3月

• 首款四周一次PD-1抑制剂获批；

• 全新CAR-T应用于多种实体瘤，小鼠模型见效果；

• 高剂量放疗联合激素疗法降低侵袭性前列腺癌死亡率；

• 艾滋病毒感染的非小细胞肺癌如果PD-L1高表达则预后差；

• 癌症患者血液基因检测可靠性：美国临床肿瘤学会和美国病理学家协会联合审查建议。

“每天10分钟，癌度快报为您奉上肿瘤领域最新最全的资讯，前沿信息、药物最新临床、群聊经典案例、专家大咖点评面面俱到！我们每天100%的认真和努力，为您的抗癌之路保驾护航！欢迎点击下方“了解更多”订阅吧~”