靶向治疗新进展，瞄准肿瘤癌细胞p53开火和其他靶向药一览
英国癌症研究协会(Cancer Research UK)启动了一项早期研究，旨在研究礼来公司(Eli Lilly)的抗癌新药LY3143921，在高水平p53基因突变的实体肿瘤中的安全性与疗效。早期临床试验将测试药物的安全性和耐受性，并为患有包括晚期肠癌、肺癌、卵巢癌、尿路上皮癌、胰腺癌、乳腺癌、头颈癌和食道癌在内的各类癌症患者建立推荐剂量。（抗癌助手提醒：了解更多抗癌信息就到香港特区肿瘤中心）
LY3143921通过选择性地抑制Cdc7来针对癌细胞，这种蛋白能帮助细胞正确复制。由于癌细胞比正常细胞更依赖Cdc7，它们对Cdc7抑制剂也更为敏感，这在带有高水平p53突变的肿瘤中尤其如此。p53已经被证明是肿瘤研究中最难开发的靶点之一。如果LY3143921在临床试验中取得成功，无疑是抗癌领域的一大突破。目前，这款在研新药已经在小鼠体内显示了良好的Cdc7选择性抑制。
本次早期研究将重点评估LY3143921的安全性。它主要招募的是有高水平p53突变和功能缺失的转移性肠癌、鳞状非小细胞肺癌（squamous non-small cell lung cancer）和高等级浆液性卵巢癌。其他有类似特征的肿瘤患者也在招募之列，他们的疾病类型包括食管鳞状癌、头颈鳞状癌(人类乳突病毒阴性)、尿路上皮癌、三阴性乳腺癌和胰腺癌。
试验的第一部分，一组患者将接受逐步增加剂量的LY3143921水合物药物，以找到靶向癌细胞的安全剂量。在第二部分中，更大的患者群体将接受最高耐受剂量，以研究药物对癌细胞的疗效。该药物将每天口服一次，持续21天，并重复至多12个周期。
“我们希望这种新的抗癌药物在未来可以为已尝试过所有治疗选项的患者提供另一个机会，以停止他们的癌细胞增生，并控制疾病。”北爱尔兰癌症中心首席研究员Richard Wilson教授表示：“现在还是非常早期的阶段，但这项试验将帮助我们了解这种药物是否能帮助癌症患者，以及它是否有可能阻止许多不同类型癌症的发展，特别是那些p53功能缺失的癌症。”
“找到解决癌症的新方法是一个非常重要的研究领域，也是Cancer Research UK的重点。” Cancer Research UK的药物研发主任Nigel Blackburn博士说：“在我们的药物研发中心，我们在学术、制药和生物技术领域开展工作，为癌症患者带来急需的新疗法。像这样治疗晚期癌症的新药，对实现我们‘确保在2035年之前，有四分之三的患者可以治愈’的愿景至关重要。”
其他靶向药资料整理
疾病
靶点
靶向药
大陆是否上市
肺癌
EGFR(HER1/ERBB1)
Gefinitib（吉非替尼）
√
Erlotinib（厄洛替尼）
√
PORTRAZZA(neitumumab)
×
Osimertinib（奥斯替尼）
×
Afatinib（阿法替尼）
×
HER2
ALK
Ceritinib（色瑞替尼）
×
Alectinib（艾乐替尼）
×
Brigatinib
×
Crizotinib（克唑替尼）
√
MET
ROS1
PD-1
Nivolumab
×
Pembrolizumab
×
VEGFR2
Ramucirumab（雷莫卢单抗）
×
VEGF
Bevacizumab（贝伐珠单抗）
√
乳腺癌
CDK4
Palbociclib
×
CDK6
HER2(ERBB2/nue)
Ado-trastuzumab emtansine (TDM-1)
×
Pertuzumab（帕妥珠单抗）
×
Trastuzumab（曲妥珠单抗）
√
Lapatinib（拉帕替尼）
√
EGFR(HER1/ERBB1)
mTRO
Everolimus（依维莫司）
√
HR(+) HER2(-)
Kisquali
淋巴瘤
BTK
Ibrutinnib（依鲁替尼）
×
CD20
Ibritumomab tiuxetan （替伊莫单抗）
×
Rituximab（利妥昔单抗）
√
Tositumomab（托西莫单抗）
×
CD30
Brentuximab vedotin（本妥昔单抗）
×
HDAC
Belinostat（百里诺斯泰特）
×
Romidepsin（罗米地辛）
×
Vorinostat（伏立诺地）
×
PI3Kδ
Idelalisib
×
Proteasome
Bortezomib（硼替佐米）
√
黑色素瘤
PD-1
Nivolumab
×
Pembrolizumab
×
CTLA-4
Ipllimumab
×
BRAF
Vemurafenib
×
Dabrafenib
×
MEK
Trametinib
×
Aldesleukin（重组人白介素-2）
√
甲状腺癌
EGFR，RET，VEGFR2
Vandetanib（凡德他尼）
×
FLT3, KIT, MET, RET, VEGFR2
Cabozantinib（卡博替尼）
×
VEGFR2
Lenvatinib
×
KIT, VEGFR, PDGFR, RAF
Sorafenib（索拉非尼）
√
结直肠癌
EGFR（HER1/ERBB1）
Cetuximab（西妥昔单抗）
√
Panitumumab（帕尼单抗）
×
KIT, PDGFRβ, RAF, RET, VEGFR1 2 3
Regorafenib
×
VEGFA/B, PIGF
Ziv-aflibercept（阿柏西普）
×
VEGFR2
Ramucirumab（雷莫卢单抗）
×
Bevacizumab（贝伐珠单抗）
√
KRAS
Vectibix (Panitumumab)
×
白血病
KIT
Imatinib（伊马替尼）
√
PDGFR
ABL
Nilotinib（尼洛替尼）
√
Dasatinib（达沙替尼）
√
Bosutinib（博舒替尼）
×
Ponatinib（普纳替尼）
×
FGFR1-3
FLT3
VEGFR2
BTK
Ibrutinib（依鲁替尼）
×
CD20
Obinutuzumab（奥宾尤妥珠单抗）
×
Ofatumumab（奥法木单抗）
Rituximab（利妥昔单抗）
CD52
Alemtuzumab（阿仑单抗）
×
PI3Kδ
Idelalisib
×
CD19
Blinatumomab
×
CD3
肾癌
Aldesleukin（重组人白介素-2）
√
mTRO
Temsirolimus（替西罗莫司）
×
Everolimus（依维莫司）
√
VEGRF, PDGFR, KIT
Pazopanib（帕唑帕尼）
×
KIT, PDGFR, RAF, VEGFR
Sorafenib（索拉菲尼）
√
PDGFRα/β, VEGFR1-3, KIT, FLT3, RET
Sunitinib（舒尼替尼）
√
VEGF
Bevacizumab（贝伐珠单抗）
√
KIT, PDGFRβ, VEGFR1-3
Axitinib（阿昔替尼）
√
尿路上皮癌
PD-L1,
Tecentriq (Atezolizumab)
×
胃癌
VEGFR2
Ramuclrumab（雷莫卢单抗）
×
HER2
Trastuzumab（曲妥珠单抗）
√
胃肠道间质瘤
KIT, PDGFRβ, RAF, RET, VEGFR1/2/3
Regorafenib（瑞格非尼）
×
ABL, PDGFR, KIT
Imatinib（伊马替尼）
√
PDGFRα/β, VEGFR1/2/3, KIT, RET
Sunitinib（舒尼替尼）
√
肝癌
VEGFR
Sorafenib（索拉菲尼）
√
PDGFR
KIT
RAF
食管胃 结合部癌
VEGFR2
Ramuclrumab（雷莫卢单抗）
×
HER2(ERBB1/neu)
Trastuzumab（曲妥珠单抗）
√
多发性骨髓瘤
HDAC
Panobinostat
×
Proteasome
Carfilzomib（卡非佐米）
×
Bortezomib（硼替佐米）
√
胰腺癌
EGFR(HER1/ERBB1)
Erlotinib（厄洛替尼）
√
mTRO
Everolimus（依维莫司）
√
妇科肿瘤用药
卵巢癌
PARP
Olaparib
×
VEGF
Bevacizumab（贝伐珠单抗）
√
宫颈癌
输卵管癌
软组织肉瘤靶向药
VEGRF, PDGFR, KIT
Pazopanib（帕唑帕尼）
×
转移性梅克尔细胞癌
PD-L1
Bavencio
×
其他靶向药
前列腺癌
Sipueucel-T（前列腺癌疫苗）
×
骨巨细胞瘤
RANKL
Denosumab（迪诺赛麦）
×
基底细胞癌
PTCH
Vismodegib（维莫德吉）
×
Smoothened
头颈癌
EGFR(HER1/ERBB1)
Cetuximab（西妥昔单抗）
√
高危神经母细胞瘤
GD-2
Unituxin
×
腹膜癌
VEGF
Bevacizumab（贝伐珠单抗）
√
胶质母细胞瘤
皮肤纤维肉瘤
ABL, PDGFR, KIT
Imatinib（伊马替尼）
√
（抗癌助手提醒：了解更多抗癌信息就到香港特区肿瘤中心）