乙肝病毒为何导致肝癌，科学家又有新发现

相信大家都知道，慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染与慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌（HCC） 密切相关。大家可能对乙肝病毒的表面抗原抗体HBs和e抗原抗体HBe的了解比较多，我们知道临床上可以通过检测血清中这两种HBV抗原蛋白的含量来反应HBV在体内的复制情况。

但是今天，我们要介绍一种新的乙肝病毒蛋白给大家，叫做HBx。作为功能的反式激活蛋白，HBV X蛋白（HBx蛋白）在肝癌的发展中发挥着重要作用。HBx蛋白可以通过结合不同的转录因子或多种信号途径的组分刺激转录以及信号转导。此外，HBx还参与肝癌发展过程中的遗传和表观遗传调控。然而，人们对HBx调节肝癌发生的潜在机制知之甚少。

来自南开大学生命科学学院癌症研究室的科研团队在国际期刊上发表了一篇名为“Hepatitis B virus X protein enhances hepatocarcinogenesis by depressing the targeting of NUSAP1 mRNA by miR-18b”的文章，进一步揭示HBx导致肝癌的机制。大家来和小编一起看看这篇文章！

研究中利用的肝脏组织来源于天津第一中心医院以及天津医科大学肿瘤医院随机选择的肝癌患者手术切除后立即获得30个肝组织。与正常肝组织相比，临床上和慢性乙肝相关肝癌样品中miR-18b表达水平较低，miR-18b在肝癌组织中下调；慢性HBV感染期间miR-18b表达水平降低，这意味着乙肝病毒HBV可能在HBV感染和随后的肝癌发展过程中抑制miR-18b的表达。miR-18b抑制黑色素瘤细胞迁移和侵袭性。然而，miR-18b在HBV相关性肝癌中的作用仍不清楚。因此，科研人员假设HBx 在肝癌发生过程中调节miR-18b，通过实验科研人员证实HBx 通过诱导肝癌细胞中miR-18b基因启动子的高甲基化而下调miR-18b的表达。接下来，评估了HBx抑制的miR-18b在肝癌发生中的重要性，使用miRNA靶基因预测的方法，将NUSAP1鉴定为潜在的靶基因，研究团队发现NUSAP1在肝癌中高水平表达。

据报道，NUSAP1是一种微管和染色质结合蛋白。NUSAP1的生理功能是稳定微管，维持纺锤体完整性，并进一步格式化纺锤体网络（对于细胞周期细胞分裂过程十分重要）。据此前报道，NUSAP1扮演不同类型的癌症至关重要的作用，NUSAP1可促进前列腺癌的浸润，转移，并通过Hedgehog信号通路增加星形细胞瘤的侵袭性。与非肿瘤肝组织相比，NUSAP1在HCC中上调。

在这项研究中，研究人员证明miR-18b能够靶向NUSAP1 mRNA 的3'UTR ，导致肝癌细胞中NUSAP1的下调。最终得出结论：miR-18b可下调肝癌细胞中的NUSAP1，HBx可通过抑制miR-18b促进肝癌细胞的增殖。因此，HBx还可以通过抑制miR-18b的其他靶基因来促进肝癌的发展。

目前临床上针对HBx的治疗手段十分有限，让我们一起期待进一步的研究结果！小编也希望，通过研究乙肝病毒相关肝癌的形成机制可以尽快转化到临床的治疗上，降低肝癌的发生率。

文：熊熊铲屎官