致命家族性失眠症如何产生

大多数人都会认为没有比睡个好觉更好的事了。在办公室压力很大、长时间做家务，所有这一切问题都可以通过一个良好的，长时间的睡眠来修复。第二天你醒来时感到平静，精神焕发，为任何事情做好了准备，前一天的压力，疼痛和痛苦早已消失。所以我们知道我们喜欢睡觉，我们别无选择，只能睡觉，如果你不这样做，它会让你觉得有点痛苦。每个人都需要不同的睡眠量，但普遍的共识是成年人每晚需要六到八个小时的睡眠。你需要的睡眠量也会随着年龄的增长而变化。新生婴儿他们每天睡16到18个小时。因此，如果你像个婴儿一样睡觉，你可能没有时间做太多的事情。在三个月的时间里，婴儿开始认识白天和黑夜。这被称为昼夜节律。当他们达到一岁时，他们大部分时间还是睡觉，婴儿每晚睡10到12个小时，白天其它时间再睡3到5个小时。到4岁时，平均每天12小时。到10岁时，平均每天下降到10小时。老年人通常可以每天睡6或7个小时。大多数成年人似乎每晚需要7到9个小时的睡眠时间。这是一个平均值，也是主观的。例如，你可能知道平均每晚需要多少时间睡眠才能感觉最好。

错过一晚的睡眠并不是致命的。一个人通常会在第二天感到烦躁，如果一个人错过了两个晚上的睡眠，那就会变得更糟，集中注意力变得困难，失眠三天后，一个人会开始出现幻觉，清晰的思考是不可能的。随着持续的失眠，一个人可能会失去对现实的把握。

任何经历过一两个半夜失眠的人都想知道，“我会死吗？”当你被剥夺了睡眠时，你肯定感觉有可能，是的，你可以死于睡眠剥夺。睡眠剥夺会导致许多令人不快的副作用，从疲劳到烦躁到短期记忆丧失，但我们大多数人都会从睡眠中恢复过来。但也有例外——那些患有致命家族性失眠症（FFI）的人。

虽然没有人确切知道FFI的第一个人究竟是谁，科学家们却将其追溯到生活在18世纪末和19世纪初的两位意大利威尼斯人。一个威尼斯人在1765年死于这种疾病的症状，另一个威尼斯人在1836年非常可能死于FFI。无论哪个人可能是真正的来源，每个人都将疾病传染给他们的孩子，它不仅蹂躏了这些家庭，而且还延续至今——尽管这种情况非常罕见。只有大约100人死于此病，至少是有记录的病例。FFI直到1986年才被正式认为是一种疾病

致命的家族性失眠并不像死亡那么简单，因为你无法一夜又一夜地睡个好觉。FFI是一种常染色体显性遗传性神经退行性疾病——这意味着它是由一对常染色体上的缺陷基因引起的遗传性遗传疾病（你有22对常染色体，这是你的非性染色体；你只有两个性染色体，X和Y，它们决定你是男性还是女性。）

FFI是所谓的朊病毒病，一种罕见的疾病，其中体内发现的正常蛋白质细胞蛋白（PrPC）是有缺陷的。朊病毒病可以以三种不同的方式发生并可以获得它们，例如Kuru的病例，这是一种由同类相食行为引起的感染（特别是吃人脑）；它们可以是零星的，这意味着疾病在没有任何特殊原因的情况下自发发生；它们可以被遗传，这意味着疾病会在家庭中传播。

虽然致命的失眠可能会自然地出现在一个没有其他人患有这种疾病的家庭中（这会使它成为散发型，sFI，在已经罕见的疾病中相当罕见），但它几乎总是发生在家庭中。家族中有FFI的家族估计可能有28到30个，但不超过40个，患有这种疾病的家族成员，除了一个突变体外，它们都在朊病毒蛋白基因（PRNP）上携带基因突变——一个被称为蛋氨酸多态性的基因（也是其他神经退行性疾病的特征）。遗传和携带FFI突变的人有50％的机会将有缺陷的基因传递给他们的孩子。

朊病毒疾病有一些共同的症状，包括疲劳和嗜睡，认知能力下降（包括混乱，短期记忆丧失和痴呆），幻觉，僵硬（肌肉僵硬），以及行走和说话能力的变化。但正如并非所有朊病毒疾病都以同样的方式发生，并非所有朊病毒疾病都有相同的症状。

失眠是早期的FFI的警示标志，但睡眠周期紊乱并不是那些患有FFI疾病的人遭受的唯一问题。随着FFI的发展，它会经历四个不同的阶段。FFI的第一个症状通常发生在一个人的中年，大约48岁时（虽然它的发病在19岁和72岁都有可能），并且疾病进展迅速。虽然一些患有FFI的人可能会活两到三年，但其他人可能会在一年内死亡。

疾病的第一阶段始于失眠症，失眠症通常在约四个月的时间内变得更糟。然而，一些患者在知晓疾病的其他问题很久之后才开始将其视为一种症状。在最初的几个月里，FFI患者也开始出现精神病并发症，包括惊恐发作，偏执狂和恐惧症（也许并不奇怪，失眠恐惧症，这是对无法入睡的恐惧）。在第一阶段，患者在能够入睡时也会报告生动的梦想。

在第二阶段，一般持续约五个月，精神症状持续并恶化；患者开始产生幻觉并变得焦躁不安，交感神经系统开始超负荷运转。这被称为交感神经过度活跃，它会引起一系列症状，包括皮质醇水平（即身体的压力荷尔蒙）、心率（心动过速）、血压（高血压）升高，以及体温过高、呼吸急促和多汗症。正是在这个阶段，FFI开始引起精神问题，如短期记忆丧失，性格和情绪变化（包括抑郁和焦虑），以及运动障碍等。

FFI的第三阶段是一个约90天的短暂阶段，在这一阶段，患者的清醒——睡眠周期完全中断并且开始完全失眠。

FFI的第四阶段，也就是最后阶段，由快速认知衰退和痴呆开始。这个阶段可能持续长达六个月。最后，FFI导致患者无法自行移动或说话（称为运动性缄默症），其次是昏迷，最终导致死亡。

如果你看一下致命的家族性失眠症的失眠症状，你发现体内的病理变化就是问题的根源，失眠只是这些变化的症状。FFI导致你的中枢神经系统（你的大脑和脊髓）发生严重变化，包括您的前腹侧和背侧丘脑神经元的显著死亡。这些是丘脑中的神经元，它是大脑的一部分，负责管理你的运动功能并在需要的地方传递感官信息。当这些神经系统细胞死亡时，遗憾的是它们并没有被新的健康细胞所取代。相反，你的神经胶质细胞——帮助神经元沟通的支持细胞——也可以作为中枢神经系统的清洁服务——在丘脑中形成疤痕组织，称为神经胶质增生。疤痕组织不能发挥死亡神经元的重要功能，没有健康的中枢神经系统，你的身体就会开始恶化。

在出现症状之前诊断FFI很困难，并且除了血液检查，脊髓穿刺（测试脑脊液中的细胞）以及神经和眼科检查外，还包括患者报告的症状，家族史和基因检测的混合运用。脑磁共振成像（MRI）扫描和正电子发射断层扫描（PET）扫描也用于诊断FFI。测量大脑中电活动模式的脑电图（EEG）模式也可用于诊断FFI。研究人员发现，与疾病症状相关的人的脑电波不遵循正常的睡眠模式（非快速眼动的四个阶段-NREM-睡眠，与快速眼动睡眠-REM交替）。早在疾病发作的几个月后，FFI似乎会导致大脑中的电活动减慢并跳过睡眠周期中的重要步骤。特别是深度REM睡眠，最终导致患者每天只有越来越短的睡眠时间和越来越差的睡眠质量。除非与上面提到的其他诊断方式一起使用，否则这些测试都不是良好的诊断工具，并且一些测试（例如EEG）仅在患者已经出现疾病症状时才是准确的。

截至2014年，FFI还无法治愈或治疗。最好的护理是姑息治疗，通过控制恶化和致残症状而不是治愈疾病来解决患者的生活质量问题。研究和临床试验正在进行实验性治疗的有效性，一些初步研究结果表明，有一些疗法可能值得进一步深入研究，因为它们有可能缓解症状并可能延长FFI患者的生命，但至今没有任何结论可参考。

镇静剂和其他治疗睡眠剥夺的传统方法似乎对FFI没有任何治疗效果，除了可能的麻醉镇静剂（和休闲俱乐部药物）γ-羟基丁酸酯（GHB）。GHB有时被用作处方助眠剂，有人推测它可能有助于诱导睡眠，至少短暂延缓疾病的爆发，以及通过降低FFI患者的心率和体温来缓解交感神经系统机能亢进的其他症状。苯二氮卓类拮抗剂，以及常用于治疗镇静剂过量的药物氟马西尼，也可暂时缓解FFI引起的混乱和痴呆，但与所有可能的FFI治疗一样，需要进行额外的研究和临床试验。

这是一种没有已知治愈方法的致命疾病，不论是研究还是治疗都很困难。除了这种疾病的可怕症状和名称之外，大多数人对此并不了解。