蜂蜜与海洛因，人类止咳简史
庄时利和
丁香医生作者
盛诺一家高级医学顾问
北海道大学神经科学硕士
关于止咳，首先说一个关于药物的小知识——
蜂蜜其实是最有效的止咳药物之一。
蜂蜜，真能止咳
先看几项老美的研究吧。
梅奥诊所：一项研究显示，2 岁以上患有上呼吸道感染的儿童，睡前服用 2 勺蜂蜜可以减少夜间咳嗽，改善睡眠状况。蜂蜜的效果和右美沙芬（一种常见的止咳药）相同。
美国儿科学会：2013 年发表的一篇论文建议，大于 1 岁的儿童，睡前服用 1 勺半蜂蜜具有良好的止咳效果，并且可能有助于降低使用其他止咳药的风险。
美国胸科医师学会：对于普通感冒引起咳嗽的成人和儿童患者，目前建议不要使用非处方的咳嗽药物；对于普通感冒引起咳嗽的儿童患者（1 ~ 18 岁），认为蜂蜜会比不治疗、使用苯海拉明或使用安慰剂更有效地缓解咳嗽。
（题外话，为什么都是大于 1 岁？因为 1 岁以下的婴儿免疫系统发育不完善，喝蜂蜜可能会引起肉毒杆菌中毒，所以不能喝。另外以上说的喝蜂蜜止咳都是直接喝，不需要用水稀释。）
那为什么蜂蜜可以止咳？因为蜂蜜里面一大半就是糖啊，高浓度的糖水可以促进唾液分泌及呼吸道粘液分泌，提高气道的感觉阈值，从而减缓咳嗽的频率和程度。
原理就是这么简单，没啥玄乎的。
所以在美国儿科学会的建议里，如果你在家一时半会找不到蜂蜜的话，也可以考虑用糖浆代替。
AAP 建议
当然如果糖浆不好使的话，还可以在糖浆中加一些更加强效的中枢止咳药，直接抑制延髓咳嗽中枢而产生镇咳作用。
比如吗啡。
吗啡，毒品镇咳
绝大多数人对吗啡的第一印象可能就两个字——毒品。
的确，吗啡是毒品的一种，但吗啡的使用远不只是作为毒品。
让我们回到 180 年前的广东虎门。
1839 年 6 月，钦差大臣林则徐在广东虎门集中销毁鸦片，销毁了超过 1000 吨鸦片。虎门销烟是中国近代史上的重要历史节点，也是第一次向世界表明中国禁毒的决心。
鸦片，又称大烟，源于罂粟，是最初级的毒品之一。在罂粟果实尚未成熟时，种植者用刀隔开果皮收集汁液，干燥后就成了生鸦片。而鸦片中主要起成瘾的成分就是吗啡（Morphine），鸦片中的平均吗啡含量在 10% 左右。
学过药理学的同学们应该知道，产生欣快感以及成瘾只是吗啡的一部分作用。吗啡在进入大脑后，通过抑制大脑皮质痛觉区产生镇痛作用，吗啡是人类历史上最强大的镇痛药品之一，其镇痛效果是同为中枢镇痛药曲马多（Tramadol）的十倍左右，对于烧伤、癌症及军事创伤所引起的疼痛都有很好的镇痛效果。
而可待因（Codeine）和海洛因（Heroin）都是吗啡进一步的衍生物，原理和作用也大同小异。例如可待因的镇痛效果较吗啡弱（1/10），止咳效果也较弱（1/4），但成瘾作用也比吗啡小很多。
而海洛因最早被发明出来的目的，是为了避免吗啡的副作用，号称「不会成瘾的吗啡」，当年德国拜耳公司还到处给医生们免费发放口服的海洛因试用品，宣称止痛效果比吗啡强数倍，而副作用微不足道。
吗啡、可待因和海洛因三兄弟的分子式。吗啡上一个羟基被甲基化，就成了可待因；而两个羟基被乙酰化，就成了海洛因。
结果后来人们发现，海洛因的水溶性、脂溶性都强于吗啡，更容易通过血脑屏障，起效更快；那时候的瘾君子们也通过从口服到烫吸，从烫吸到注射，开始滥用海洛因。一旦更改使用方式和剂量，海洛因的成瘾性就远强于吗啡。
而当人们意识到这一点时，形势早已失控，海洛因也成了 20 世纪的全球毒品之王。
各种物质成瘾性排名，横轴是身体危害程度，纵轴是依赖程度，注意右上角。
再强调一次，珍爱生命，远离毒品，沾上海洛因，你这辈子就永远别想戒掉了。
除了镇痛以外，吗啡及其衍生物还有一个重要作用就是止咳。在这里，我们需要先谈谈咳嗽的本质。
咳嗽本身并不是一个病，而是人体的保护性生理反射，咳嗽的目的是清除呼吸道异物和分泌物。
人类在正常和疾病状态下都可能会咳嗽，而剧烈或者长期的咳嗽会引发其他一些问题（例如影响睡眠质量、气管黏膜出血等），这也是需要使用止咳药的原因。
如同我们上面一部分讲的，蜂蜜、糖浆可以促进唾液分泌及呼吸道粘液分泌，缓解咳嗽；另外也可以直接抑制位于延髓的咳嗽中枢，从而起到止咳的效果，而吗啡及可待因正好有这一作用，并且和它们的镇痛作用一样异常强大。
最后提一句，说起来你可能不信，在 20 世纪初的欧洲，作为儿童止咳药的海洛因广受欢迎。
图片来源：Gadfly
作者知乎 ID：庄有猫
日本北海道大学硕士
责编Bruce
作者庄时利和
排版小轩轩笑嘻嘻
参考资料
[1] “La tos desaparece”: cómo Bayer promovió la heroína para los niños como remedio para el resfriado,
[2] Simple remedies often best for common colds in young children,
[3] Nigeria bans cough syrup to stop an addiction epidemic but something worse could take its place, Washingtonpost
[3] 马应龙止咳药被曝含吗啡 涉事产品中国有售, 新华网
[4] Malesker MA,et al.Pharmacologic and Nonpharmacologic Treatment for Acute Cough Associated With the Common Cold:CHEST Expert Panel Report.Chest. 2017 Nov;152(5):1021-1037.
[5] 魏春芬. (2016). Hplc法同时测定强力枇杷露中吗啡与可待因含量. 药学研究, 35(8), 466-468.
[6] 龚洁, 陈心广, 曾晶, & 王增珍. (2006). 高中生药物滥用知识、态度和倾向分析. 中国公共卫生(8), 919-920.