抗体：人体自身的抗抑郁药物

如果免疫系统攻击自己的身体，通常会产生毁灭性的后果：自身抗体会与身体结构结合，从而引发功能障碍。

谷氨酸受体是一种神经递质，它也可以成为自身抗体的靶标。哥廷根马克斯·普朗克实验医学研究所的研究人员一直在研究一种特殊的谷氨酸受体（称为NMDA受体）的自身抗体，想搞清楚它是在什么情况下形成的，以及它们对大脑的影响。

研究人员发现，在一个人的一生中，血液中这些自身抗体的水平会有相当大的波动（与健康状况无关），而且会随着年龄的增长而增加。然而，即使在生命早期，长期的压力也会导致血液中这些自身抗体的浓度升高。

当抗体能够进入大脑对NMDA受体起作用时，人们的抑郁和焦虑就会减轻。这些自身抗体显然是人体自身的抗抑郁药。

谷氨酸受体位于神经细胞膜上，与神经递质谷氨酸结合。NMDA受体是一种对学习和记忆至关重要的受体类型。多达20%的人血液中有针对这种受体的抗体。

突触谷氨酸受体。当神经递质谷氨酸(红色)与所谓的NMDA型受体(蓝色)结合时，这些受体打开，钠离子和钙离子(黄色、绿色)流入细胞。结果是改善了突触的信息传递。

通常，血脑屏障可以阻止这些抗体从血液进入大脑。只有这个屏障被破坏了，抗体才能发挥更大的作用。如果抗体与大脑中的NMDA受体结合，这些受体就会从神经细胞膜上被移除(“内化”)。这会干扰邻近细胞的信号传导。

如果大脑中存在某种炎症，例如，由于病毒感染引起的炎症，这些自身抗体的存在可能导致所谓的“抗NMDAR脑炎”：2016年电影《头“brain on Fire”中引起公众注意的一种疾病。这些NMDA受体自身抗体的作用通常可以影响潜在脑炎的症状，导致癫痫发作、运动障碍、精神病和认知功能丧失。

自身抗体水平随年龄增长而增加

在一项新的研究中，哥廷根马克斯·普朗克实验医学研究所的Hannelore Ehrenreich和她的同事们发现，这些自身抗体在小鼠和人类血液中的浓度可以随时间发生相当大的波动。

然而，随着人体不断暴露于刺激免疫系统的因素，以及自身抗体的产生，其水平随着年龄的增长而上升。其中一个因素就是压力。研究人员称，长期处于压力（慢性应激）的小鼠血液中NMDA受体自身抗体的水平，要高于非应激状态下的小鼠。

Ehrenreich和她的团队还分析了年轻移民血液中的抗体浓度。那些在生活中承受巨大压力的人，他们的血液中携带NMDA受体自身抗体的可能性更大，甚至在年轻的时候也是如此。这些就像身体里的定时炸弹。如果出现感染或其他因素削弱了血脑屏障，自身抗体就会进入大脑，导致癫痫发作或其他神经系统疾病。一个很好的例子就是著名的柏林北极熊克努特。

抗体的积极作用

然而，研究人员最近的研究首次表明，自身抗体也可以在大脑中发挥积极作用。与正常血脑屏障相比，具有更强通透性的血脑屏障和脑内NMDA受体自身抗体的小鼠，在慢性应激状态下的活动性更强，抑郁程度更低。

对一个大型患者数据库的分析显示，拥有NMDA自身抗体和可渗透性血脑屏障的人遭受的抑郁症和焦虑症也明显减少。

NMDA自身抗体在大脑中起着类似氯胺酮的作用，氯胺酮是一种抗抑郁药，也作用于NMDA受体。Ehrenreich解释说:“这些自身抗体的作用——不管它们是导致脑炎的症状还是抑制抑郁——显然不仅取决于它们在大脑中的水平，还取决于任何潜在的条件，特别是炎症的存在与否。”