还在羡慕“秒睡”？那可能是一种自身免疫性疾病！

人生有1/3的时间在睡眠中度过，睡眠质量的好坏对个人健康的重要性可想而知。

据不完全统计，睡眠质量差可以增加患以下疾病的概率。

有调查数据显示，超过3亿中国人有睡眠障碍。失眠的人最羡慕的，莫过于秒睡了。但其实，有些“秒睡”也是病，他们的痛苦也是我们一般人想象不到的。比如嗜睡症病人，他们进入睡眠，通常会非常的快，而且还不是自愿的。

真正的嗜睡症病人是什么样呢？

很多人对嗜睡症都存在误解，认为自己睡觉多就是嗜睡症了。其实嗜睡并不是我们认为的打盹儿、打哈欠、睡眠多等。嗜睡症是一种无法治愈的睡眠障碍，主要特点是突然袭来的无法控制的困意，进入睡眠后不易被外接打扰所唤醒，甚至分不清自己是否睡着还是醒着。

比如一个嗜睡症患者开着车发病睡着了，他可能梦里依然是在开车，根本无法意识到自己是在做梦还是在清醒。

这些人的"快动眼睡眠"阶段（睡眠的最后一个阶段），通常会在一天中分割成一个个片段，他们很难控制自己的觉醒时间。

嗜睡到底是怎么回事呢？

研究人员一直试图解开这个谜团。

2009年爆发的猪流感曾在欧洲引起嗜睡症儿童的数量急剧增加。研究人员发现儿童嗜睡症患病风险的增加与一种广泛用于预防H1N1的流感疫苗有关。这种流感疫苗仅在欧洲被使用过，它使芬兰每16000名接种者中就大约有一人罹患嗜睡症，但瑞典、英国等其他国家的增幅不如芬兰那样显著。

2013年，科学家发现，嗜睡症患者体内含有一些能在下丘脑分泌素（一种能够调节觉醒状态的激素）的刺激作用下产生攻击性的免疫细胞，这让人们对嗜睡症又有了全新的认识。这也提示我们，流感疫苗触发的自身免疫反应可能是接种该疫苗的患者的发病原因。

Mignot等人发现，几乎所有的嗜睡症患者体内都有一类特殊的人类白细胞抗原(HLA)。HLA分子将抗原（即外源性蛋白质片段）呈递给T细胞，随后T细胞协调免疫系统进行攻击。但是并没有明显迹象表明嗜睡症患者的大脑内存在着免疫攻击。

他们随后怀疑 H1N1 病毒本身是否会激发同样的免疫反应。在实验室检测中，病毒蛋白质片段激活了下丘脑分泌素反应性免疫细胞，从而强有力地证明嗜睡症可能是由一种被称为分子模拟的生物过程所引发的；在分子模拟过程中，入侵的病毒或其它病原体的蛋白质片段会刺激免疫系统，使其对具有类似分子结构的天然蛋白产生免疫反应。

但是仍不清楚针对下丘脑分泌素的免疫应答反应是如何破坏那些产生分泌素的神经元的，因为血液中的反应性细胞不一定能够靠近这些脑细胞。

近日，丹麦哥本哈根大学的研究人员在发作性嗜睡病患者体内发现了自体反应细胞，成为证明睡眠障碍是一种自身免疫性疾病的重要新证据。该研究成果已发表在3月19日的《Nature Communications》上。

研究人员在发作性嗜睡病患者机体中发现了自体反应性的细胞毒性CD8 T细胞。这些细胞可以识别产生下丘脑分泌素从而调节个体醒觉状态的神经元细胞。不过，这并不意味着CD8 T细胞是杀死这些神经元的凶手。

当细胞具有自身反应性时，免疫系统会识别出机体自身的细胞并攻击它们。在大多数嗜睡患者体内，产生下丘脑分泌素并调节清醒状态的神经元已经遭到破坏。为了杀死其他细胞（如产生下丘脑分泌素的神经元），CD4和CD8T细胞通常需要协同工作。CD4 T细胞是研究人员在发作性嗜睡病患者中发现的第一个自体反应性细胞。

然而，这种自体反应性细胞并不仅仅存在于嗜睡病患者体内，研究人员还在许多健康个体中发现了它们，只是这些细胞还没有被激活。

这项研究的通讯作者Rahbek Kornum说：“这是我们在自身免疫疾病中经常看到的现象，它潜伏在我们所有人身上，但并不是每个人都能被激活。接下来的一大问题要了解是什么激活了它们。”

在健康个体中发现的自体反应细胞也强调了一种理论，一定存在某种因素触发嗜睡并激活自体反应。研究人员猜测可能是遗传、自体反应细胞和某种形式的触发因素（比如病毒感染）的共同作用导致了这种疾病。搞清楚这些机制，将有助于开发更好的疗法。

参考文献：

1. Gretchen Vogel. Swine Flu Connection Provides Clues About Narcolepsy. Science 20 December 2013; DOI: 10.1126/science.342.6165.1430

2. Natasja Wulff Pedersen et al, CD8+ T cells from patients with narcolepsy and healthy controls recognize hypocretin neuronspecific antigens, Nature Communications (2019). DOI: 10.1038/s41467-019-08774-1

3. New proof that narcolepsy is an autoimmune disease (2019, March 18) retrieved 19 March 2019 from https://medicalxpress.com/news/

【医界】，创新医学教育平台和专业医生社区