打破儿童肿瘤药荒！不同肿瘤不同年龄的癌症患者开启长生存之路
平时我们讲得最多的是成人肿瘤，很多人都忽略了儿童也会发生肿瘤，实际上，各年龄段、全身各个部位均可能患癌症。儿童肿瘤更是被称为“隐形杀手”。2021年11月19日，国家药监局药审中心就发布了重要文件，专门提到儿童肿瘤药物研发的相关内容——儿童肿瘤患者治疗需求迫切，鼓励申请人积极研发儿童抗肿瘤药物。
据该文件中的统计数据显示，中国每年约有3~4万名儿童确诊罹患肿瘤，也就是说平均每天都有近百例新增的病例。儿童肿瘤也包括多种类型，如神经母细胞瘤、肾母细胞瘤、急性淋巴细胞白血病、肝母细胞瘤、横纹肌肉瘤、畸胎瘤等。
通常情况下，儿童肿瘤患者经历的很多都是手术、化疗的方案，并没有看到在成人肿瘤中经常提到的靶向药和免疫药。近年来，各种承认癌症药物层出不穷，是新药产生最多的领域，但儿童癌症却成为被遗忘的角落。
有数据显示,在过去30多年里,只有4种癌症药物是专门为儿童研发的,但找来找去只找到了3种,且最早获美国FDA批准上市的依托泊苷已退出市场。也就是说,目前市场上专门针对儿童癌症的药物真的寥寥无几。儿童的癌症治疗,正陷入了僵局。
那么，到底有没有一种靶向药，不同癌种、不同年龄阶段的癌症患者都有机会使用呢？
针对17种癌症有效！“传奇”抗癌药拉罗替尼招募来袭
2018年11月26日，整个医疗界和癌友圈都为一款FDA新批准上市的抗癌药物沸腾，这就是全球首个不区分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药--Vitrakvi ®（拉罗替尼，larotrectinib），用于成人和小儿具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的实体瘤治疗。
这在肿瘤治疗史上是一个振奋人心的里程碑。
拉罗替尼获批的临床数据让人印象深刻：在TRK融合癌患者的临床试验中，入组的55例患者，拉罗替尼的客观缓解率高达75％，其中22％的患者完全缓解。
当然这个有效率还在后续的研究中不断刷新，并且这款药物是不区分肿瘤来源的，也就是说不管是肿瘤出现在什么难治的部位，也不管是不是出现了转移，只要存在NTRK（1/2/3）融合，都可以使用这款药物，临床数据已经证实对17种实体肿瘤有效，其中常见的肺癌的客观缓解率75%，甲状腺癌和纤维肉瘤高达100%！
拉罗替尼临床试验中各类癌症的有效率
和持续缓解时间
这款新型的抗癌药物每年可以帮助成千上万的人，它已经给世界各地的患者带来了新的希望。各类NTRK融合癌症接受治疗后奇迹重生！
婴儿纤维肉瘤TPM3-NTRK1融合病灶全部消退
胶质母细胞瘤ETV6-NTRK3融合肿瘤快速消退
自此，又一个“钻石”靶点基因——NTRK迅速地火遍了癌友圈，开启了泛癌种治疗的新纪元！
打破儿童肿瘤药荒！只要NTRK融合突变，不同肿瘤不同年龄的癌症患者开启长生存之路除了拉罗替尼外，目前全球对于NTRK药物的研发正在如火如荼地进行中，给更多患者带来新希望！无癌家园特地为各位癌友们整理了目前正在招募的NTRK抑制剂的信息，希望给各位急于寻医问药的患者更多的治疗选择！
客观缓解率93%！广谱抗癌药拉罗替尼让儿童肿瘤患者重获新生！
一项公布在权威肿瘤学杂志《The Lancet》上的数据显示，拉罗替尼治疗部分儿童癌症患者达到了93%的治疗应答！这对儿童肿瘤患者来说无疑是重获新生的机会。
此次临床试验纳入的是从2015年12月到2017年4月收治的儿童患者，其中17名NTRK阳性患者中包括8名婴儿纤维肉瘤患者（2名NTRK1，6名NTRK3）、7名其他软组织肉瘤患者（6名NTRK1，1名NTRK2）、2名乳头状甲状腺癌患者（1名NTRK1，1名NTRK3）。按照分子分型统计则是9名NTRK1患者，1名NTRK2患者，7名NTRK3患者。这17名癌症患者中有11名（65%）是局部晚期，包括2名未经过系统治疗的婴儿纤维肉瘤患者。
在疗效方面自然是格外令人惊艳，15名携带NTRK突变的儿童患者在接受Larotrectinib治疗后均有肿瘤的明显减小，达到RECIST客观反应评价标准的NTRK融合突变阳性患者中有14名，客观缓解率ORR为93%（14/15）；其余2名TRK阳性患者未达到评价要求。而在7名NTRK融合突变情况未知的患者中均未见客观反应。当然还是需要继续关注其I期跟踪的结果及II期数据。
01
儿童肉瘤:拉罗替尼24小时后起效击退肿瘤
任何人都看不出，三年前，2岁的米歇尔因为颈部巨大的恶性肿瘤无法正常呼吸，离死神仅一步之遥。而经过一款“神奇”的药物治疗后，2020年最新的采访时，她的父母激动地说，米歇尔体内已经没有任何病灶了，现在她已经重回正常生活！
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02
甲状腺癌：年仅5岁，抗癌3年，拉罗替尼让他重获新生
阿什顿5岁时被确诊为4期甲状腺癌，年幼的他接受过手术治疗、放射性碘治疗。但是不幸的是，2017年他用尽了所有的治疗方法，癌症还是扩散到他的肺部、颈部及胸部淋巴结，尽管经历了两轮积极的放射性碘治疗，癌症仍持续存在。他的肺功能受损，需要持续的氧气支持。
直到他的母亲接到电话通知阿什顿的肿瘤样本中含有NTRK基因融合体，能够与西雅图的临床试验相匹配。
他从7月份开始使用该药，就在2个月内，大部分的肿瘤已消失——影像学检查的结果还剩下一些很小的斑点，直到8个月后，阿什顿肺部的肿瘤几乎消失了。他不再需要氧气瓶，已经能够和朋友们一起跑步、一起踢足球。
阿什顿最后一次扫描
莫菲特癌症中心的儿科肿瘤学家达蒙·里德博士说：“当发现具有这种药物靶向突变的患者时，拉罗替尼几乎每次都会有神奇的疗效。这可以为像阿什顿这样的数千人提供新的希望。”
03
软组织肉瘤：天生患肿瘤，用药2个月后，惊人地缩小78%
5岁的康纳出生时右膝下方有一个6厘米的肿瘤，被带到医院后活检显示纺锤状细胞肿瘤，这种肿瘤具有肌纤维瘤病（一种罕见的良性肿瘤）和婴儿纤维肉瘤（一种罕见的癌性肿瘤）的特征。
医生在康纳7周大的时候就开始化学治疗，并且持续了一年。然而化疗仅仅只能缩小一点肿瘤，当停止后肿瘤又再次生长。医生不得已尽可能多地切除肿瘤，但是手术解决方案存在风险，因为血管直接穿过肿瘤。不幸的是，手术后不久肿瘤又长大了。
在化疗和手术未能阻止肿瘤生长后，霍金斯博士在一项临床试验中开始治疗康纳，该试验测试了Loxo Oncology的一种名为LOXO-101（拉罗替尼）的新药。2个月后，他的肿瘤惊人地缩小了78％，治疗4个月后的扫描显示肿瘤完全消失。
图中男孩为康纳
广谱抗癌新星Repotrectinib针对儿童肿瘤也有效！肿瘤完全缓解
除了拉罗替尼外，近期，一款新一代针对特定突变的成人及儿童肿瘤患者都有效的广谱抗癌药Repotrectinib公布了初步的临床实验数据，振奋人心。
在2021年10月21~24日召开的第53届国际儿科肿瘤学会虚拟大会上，哈佛医学院儿科副教授Steven G. Dubois博士公布了广谱抗癌药repotrectinib的最新临床数据，其中的临床数据体现出该款抗癌药在儿童肿瘤患者中同样有效！
这项研究共纳入10例存在NTRK及ROS1融合的患者，截止到8月2日，有8例患者可评估，包括4名TKI初治患者和4名TKI经治患者。
初步的疗效分析非常鼓舞人心。
在4名初治的患者中，有3名（2 名 NTRK 融合实体瘤；1 名 ROS1 融合 IMT）获得了确认的反应。
Repotrectinib在儿童肿瘤患者中的耐受性良好；
值得一提的是，这名患有胶质母细胞瘤的女孩年仅3岁，检测出存在NTRK2融合。之前在手术切除病灶后进行全脑放疗，随后接受了14个月的化疗（顺铂+长春新碱+阿糖胞苷+足叶乙甙+甲氨蝶呤+环磷酰胺）。在接受3个治疗周期的repotrectinib后，患儿的肿瘤全部消退，达到完全缓解！
脑部对比增强MRI在筛查时显示额顶病变（红色圆圈）。治疗3个周期后，症状消失，表明完全缓解（CR）
此外，在4名接受过TKI治疗的患者中，1名患有NTRK融合肉瘤的患者反应最好，病情稳定。
无癌家园临床招募
去年7月，拉罗替尼将在国内开展临床招募的信息公布后，引起了广泛的关注，经过半年多的审批流程，近日，广谱天价抗癌药拉罗替尼针对成人及儿童实体瘤的试验终于正式在国内开始招募患者了！这意味着，国内的患者也终于有机会免费用上这款美国的抗癌“特药”！
适合患者：
通过分子学方法检测出NTRK1、NTRK2或NTRK3融合基因的局部晚期或转移性恶性肿瘤，必须接受过 适合其肿瘤类型和疾病分期的既往标准疗法失败后的患者。
如何检测NTRK基因
目前，有多种方法可用于检测NTRK基因融合，包括FISH、IHC、NGS和PCR检测。
由于在美国，Vitrakvi®（larotrectinib，拉罗替尼）可用于治疗患有NTRK基因融合但无已知获得性耐药性突变的转移性实体瘤患者。
因此，在2020年10月23日，拜耳宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准FoundationOne®CDx用作首个伴随诊断方法，以帮助鉴定可能适合使用Vitrakvi®（larotrectinib）治疗的神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合阳性患者。FoundationOne CDx是FDA批准的针对所有实体瘤的综合基因组分析（CGP）测试。
小编有话说
除了上述提到的拉罗替尼、Repotrectinib的惊艳治疗效果外，还有多种对抗癌症的新药、新技术已经被挖掘！若想了解更多国内外前沿癌症研究请持续关注无癌家园。
近年来，科学家们已经做出了相当大的努力来开发新药物、新免疫疗法攻克不同的癌症。我们期待着，越来越多的临床前/临床试验数据能够拼凑出一幅完整的拼图，充分展示出靶向药、PD-1/PD-L1治疗众多癌种的真正实力。
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