女孩精神分裂，竟跟这个妇科肿瘤有关

一个像往常一样的工作日清晨，病房由120运送来了一位“睡美人”——一位昏睡着的患者小雨（化名），插着胃管、尿管及静脉导管，呼之不应，这样的患者怎么会来妇科病房呢？她是生了什么病呢？

原来，小雨已在华山医院神经内科确诊为：抗N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate，NMDA)受体脑炎合并卵巢畸胎瘤。

NMDA受体是离子型谷氨酸受体的一个亚型，在神经系统发育过程中发挥重要的生理作用，如调节神经元的存活，调节神经元的树突、轴突结构发育及参与突触可塑性的形成等，而且对神经元回路的形成亦起着关键的作用， 参与了学习和记忆的过程。

2007年，Dalmau等[1]在12例卵巢畸胎瘤并发精神行为异常的年轻女性患者血清和脑脊液中分离出抗NMDA受体抗体，而首次将其命名。

该疾病常见的临床表现有：精神症状、癫痫发作、意识减退、运动障碍、自主神经异常、低通气等。小雨就是因为出现幻听幻视等精神分裂症症状而被送医，后又出现癫痫大发作、意识减退。经过腰穿，小雨的脑脊液中检测到了抗NMDA抗体阳性，确诊了NMDA受体脑炎，盆腔磁共振的检查发现了小雨的卵巢上有一个5cm的肿瘤，考虑畸胎瘤可能，于是小雨就被送到了红房子医院。

畸胎瘤和神经异常有啥关系呢？

卵巢畸胎瘤是一种常见的卵巢生殖细胞肿瘤，其中95%以上为良性成熟性畸胎瘤，多发于20-40岁，多为单房，腔内充满油脂及毛发，有时可见到牙齿或骨质。囊性成熟性畸胎瘤恶变率仅为2-4%。卵巢畸胎瘤并不是急症，可以等小雨的脑炎完全治愈后再手术吗？卵巢畸胎瘤和脑炎有关系？在脑炎发作的时候做畸胎瘤手术有必要性和急迫性吗？在查阅了大量的文献之后，谜团终于一一揭开了！

原来，抗NMDA受体脑炎好发于儿童和青少年，81%的患者为女性，较少见，但准确的发病率不详。25-40%的抗NMDA受体脑炎合并畸胎瘤[2]， 其中，94%是卵巢畸胎瘤，包括成熟和未成熟畸胎瘤[3]，卵巢畸胎瘤是目前唯一与抗NMDA受体脑炎的发生有明确相关的肿瘤。并且，文献认为，肿瘤的切除配合免疫治疗，尤其是尽早切除肿瘤，患者预后较好。因此，小雨的卵巢畸胎瘤切除手术显得“迫在眉睫”。

“睡美人”什么时候可以手术呢？

经过华山医院神经内科血浆置换、丙种免疫球蛋白、大量激素及镇静药物治疗后，小雨的癫痫大发作症状得到了明显的控制，医生认为手术时机已成熟，但由于小雨自主意识尚未恢复并且癫痫小发作时有发生仍需持续的镇静药物控制，于是，小雨在爸妈的陪同下以开篇时“睡美人”的状态来到了红房子医院。

昏睡状态下的小雨顺利实施气管插管

经过护理、B超及麻醉团队的通力合作及积极准备，我们当天为小雨施行了全麻下腹腔镜卵巢畸胎瘤剥除术，术后顺利复苏。

摘除肿瘤后，她慢慢恢复了正常生活

术后第1天小雨即回到华山医院继续抗癫痫及免疫治疗。术后第3天就传来了好消息：小雨可以遵医嘱伸舌头了；术后第5天：小雨可以写字了；术后第10天：小雨可以在病房的走廊上“闲庭信步”了；术后第12天：小雨顺利出院了。术后1个月，小雨在爸妈的陪同下来到妇科门诊复诊，恢复良好。

小雨在爸妈的陪同下在我院妇科门诊复诊

卵巢畸胎瘤的切除对小雨脑炎症状的缓解作用显得如此神奇，难道，小小的卵巢畸胎瘤真的掌控了大脑的“开关”？

目前，卵巢畸胎瘤与抗NMDA受体脑炎的因果关系尚不明确，研究认为抗NMDA受体脑炎患者的畸胎瘤内均含有神经成分，这些神经成分可能诱发了机体的免疫反应；有文献建议发病时未检查出卵巢畸胎瘤的抗NMDA受体脑炎患者每隔4个月检查一次盆腔B超或者磁共振，有部分患者在发病的一年内会出现卵巢畸胎瘤，但其机制不明，仍有待科学的进一步研究。

参考文献

1. Dalmau J, Tuzun E, Wu HY, et al. Paraneoplastic anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis associated with ovarian teratoma. Ann Neurol. 2007; 61(1): 25-36.

2. Chefdeville A, Treilleux I, Mayeur ME, et al. Immunopathological characterization of ovarian teratomas associated with anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis. Acta Neuropathol Commun. 2019; 7(1):38.

3. Titulaer MJ, McCracken L, Gabilondo I, et al. Treatment and prognostic factors for long-term outcome in patients with anti-NMDA receptor encephalitis: an observational cohort study. Lancet Neurol. 2013; 12(2): 157-65

撰 文 专 家

夏和霞，副主任医师，妇科内分泌学博士，哈佛医学院布勒根妇女医院生殖内分泌实验室访问学者。

专业擅长：多囊卵巢综合征、中枢性闭经、异常子宫出血、早发性卵巢功能不全、高泌乳素血症及女性不孕不育等，同时在子宫内膜异位症及妇科良恶性肿瘤的微创手术治疗方面有着丰富的临床经验。

门诊时间：周一上午 （黄浦院区）

审 核 专 家

朱瑾，普通妇科、主任医师、硕士生导师 。

专业擅长：在围绝经期疾病、不孕不育及妇科良恶性肿瘤等方面有丰富诊治经验，擅长围绝经期综合征、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、宫颈癌及子宫内膜癌等疾病的诊治。

周二上午（黄浦院区）、周五全天（黄浦院区）

上海市科委科普项目资助（项目编号：20DZ2311000）

编辑：李妙然