食物过敏早期干预
近年来，随着食物过敏发病率持续增长，食物过敏相关疾病的研究越来越多。虽然多数食物过敏可随年龄增长而自愈，但研究显示婴幼儿期食物过敏可能会增加儿童后期其他过敏性疾病的发生，早期发现并阻断食物过敏，可降低以后发生其他严重过敏性疾病的风险。食物过敏患儿中，60％儿童食物过敏累及消化系统，严重者可导致生长发育迟缓、贫血和低蛋白血症。对此，中华儿科杂志于2017年7月发表了《食物过敏相关消化道疾病诊断与管理专家共识》旨在对此类疾病进行规范诊断和管理。
一、定义：儿童食物过敏相关消化道疾病是指食物过敏引起消化道黏膜损伤，以消化道症状为主要表现的一类疾病。临床表现为呕吐、反流、喂养困难、拒食、易激惹、腹痛、腹胀、腹泻、便秘、消化道出血、生长发育障碍等。
食物过敏相关消化道疾病大多数是非IgE介导或混合介导，目前已较为肯定食物过敏引起的一些消化道疾病，如：口腔过敏综合征(OAS)，严重过敏反应，食物蛋白诱导的肠病(FPIE)，食物蛋白诱导的小肠结肠炎综合征(FPIES)，食物蛋白诱导的直肠结肠炎(FPIP)，乳糜泻、嗜酸细胞性食管炎(EoE)，嗜酸细胞性胃肠炎(EG)等。
二、食物过敏相关消化道疾病的特点
1.口腔过敏综合征(OAS)：是IgE介导的过敏反应。患儿进食几分钟或数小时后，口咽部(唇、舌、上腭)和咽喉部出现不适感觉，如：舌部麻木、运动不灵敏、蚁走感、疼痛、肿胀或者痒感，上唇和(或)下唇的肿胀等。少数患儿可同时出现全身过敏症状，症状24 h内消失，口唇水肿消失后不留痕迹。常见的过敏原是蔬菜、水果，因为桦树类花粉与水果或蔬菜问有交叉反应性，所以本病多发生于花粉症患儿，并且首发为OAS的患儿，以后发生花粉症的风险更高。
2．严重过敏反应：是IgE介导的过敏反应。暴露于食物后数分钟至2h起病，出现皮肤、呼吸道症状以及低血压。消化道症状相对较少出现，可有呕吐、腹痛、腹泻等。常见的过敏原是鸡蛋、牛奶、花生和其他豆科植物、坚果、胶乳等。对胶乳过敏者还会对多种蔬菜、水果过敏。还有一些患儿，在食入特殊食物后随着运动出现过敏反应称为食物依赖运动诱发过敏反应(FDEIA)。
3．食物蛋白诱导的肠病（FPIE）：大多数是非IgE介导的过敏反应。症状多在生后1岁内出现，摄入可疑食物数小时或数天后出现呕吐及慢性腹泻，可合并脂肪泻和乳糖不耐受。还可出现蛋白丢失性肠病表现，如低蛋白血症、水肿等。常见的过敏原是牛奶蛋白，还有大豆、鸡蛋、鱼、鸡和米等。内镜下可见小肠绒毛扁平、萎缩、肠壁水肿等非特异性表现，组织学显示隐窝增生、绒毛萎缩、上皮内淋巴细胞增多，固有层CD4+细胞和上皮问CD8+细胞增多。
4．食物蛋白诱导的小肠结肠炎综合征（FPIES）：大多数是非IgE介导的过敏反应，该病首次发作常在2岁以内，腹泻常伴有呕吐，粪便呈水样便或稀便，如病变累及结肠可出现血便，不伴有皮肤或呼吸道症状，不伴发热或低体温。回避过敏食物，症状缓解，重新引入过敏食物，症状再现。常急性发病，腹泻可出现在摄人食物后2～6 h内，严重者可出现脱水、低血压、嗜睡、苍白、肌张力低下甚至休克。少数可表现为慢性腹泻、呕吐、易激惹、腹胀、吸收障碍、生长发育迟缓、低蛋白血症等。常见过敏原是牛奶，其他有鸡蛋、大豆、南瓜、豆类蔬菜、燕麦、米、大麦、马铃薯、鱼、鸡、火鸡等。内镜下小肠、结肠黏膜可见水肿、红肿和轻度绒毛萎缩。小肠活检组织学无特异性改变，结肠有时可见隐窝脓肿和浆细胞广泛浸润。
5．食物蛋白诱导的直肠结肠炎（FPIP）：大多数是非IgE介导的过敏反应，60％患儿是母乳喂养儿，可在生后第1周甚至生后几小时内发病，生后6个月内发病最为常见。主要表现为腹泻，粪便性状变化较多，有时为正常便，有时为黏液便、血便(从便中带有少量血丝到以较多血为主的大便)。患儿一般状况好，无体重减轻，常伴有湿疹。常见过敏原有豆类、鱼、鸡蛋、小麦、牛奶。内镜下表现呈非特异性，可有红斑、糜烂、水肿、溃疡、结肠淋巴滤泡增生周边充血。结肠活检组织学可有少量嗜酸性粒细胞浸润，很少形成隐窝脓肿。
6．乳糜泻：发生在遗传易感个体(HLA—DQ2，HLA—DQ8基因表型)，非IgE介导。2岁以内婴幼儿以消化道症状为主，常有慢性腹泻、腹胀、厌食、肌肉萎缩、易激惹、生长发育迟缓等，1／3患儿伴呕吐。儿童主要为肠外表现：皮肤疱疹样改变、青春期延迟、身材矮小、缺铁性贫血、骨质缺乏、自身免疫性疾病(甲状腺炎、I型糖尿病等)。30％的患儿出现牙釉质发育不良。有些患儿可出现爆发性水样便、腹胀、脱水、电解质紊乱，甚至出现昏迷，称为乳糜泻危象。疾病发生与摄人麦胶蛋白(小麦、大麦、黑麦、燕麦)等有关。诊断包括以下几点：有典型消化道症状；血清学抗麦醇溶蛋白抗体(AGA)，抗肌内膜抗体(EMA)，抗组织转谷氨酰胺酶(tTG)IgA强阳性；检测到HLA—DQ2／DQ8基因；黏膜损伤(Marsh分级)；去麸质饮食治疗有效。满足以上5条中4条或未行基因检测时满足4条中的3条，即可诊断。内镜下显示小肠绒毛扁平、萎缩，黏膜活检组织学可见绒毛严重萎缩，固有层和上皮间淋巴细胞明显增生，隐窝增生。
7．嗜酸细胞性食管炎(EoE)：是一种与免疫相关，以嗜酸性粒细胞浸润食管壁为特征的慢性炎症性疾病。其临床表现多样，婴儿通常存在喂养困难、哭闹、呕吐、生长发育迟缓等，青少年及儿童主要表现为烧心、腹痛、呕吐、体重不增、进食梗阻、吞咽困难、食物嵌塞等。常见的并发症包括食管狭窄、感染和食管穿孔。诊断主要包括以下3点：食管功能异常相关的症状；食管的嗜酸粒细胞性炎症，即食管黏膜多点活检标本嗜酸粒细胞≥15个嗜酸细胞／高倍镜视野；排除其他一些食管嗜酸性粒细胞增多的原因。需要与胃食管反流病鉴别。内镜下有黏膜非特征性发红、白斑和白色渗出、结节，食管环状改变，纵形裂隙，食管狭窄伴黏膜水肿和血管结构改变，黏膜脆，无弹性。食管黏膜多处活检有嗜酸性粒细胞浸润或其他嗜酸细胞性炎症表现(嗜酸粒细胞性微脓肿、浅层或细胞外嗜酸粒细胞颗粒)。
8．嗜酸细胞性胃肠炎（EG）：是一种以胃肠道嗜酸性粒细胞异常浸润为特征的比较少见的胃肠道疾病，食物过敏是其发病原因之一。可伴有周围血中嗜酸性粒细胞增高。根据嗜酸性粒细胞浸润胃肠壁的深度，分为以下三型：I型(黏膜病变型)：最常见(50％以上)，以腹痛、腹泻为主，因肠上皮细胞绒毛受损，由此可导致失血、吸收不良和肠道蛋白丢失等；II型(肌层病变型)：较少见，浸润以肌层为主，胃肠壁增厚、僵硬可引起幽门及肠道的狭窄或梗阻；III型(浆膜病变型)：罕见，浆膜增厚并可累及肠系膜淋巴结，可出现渗出性腹水及腹膜炎，腹水中可有大量的嗜酸性粒细胞。以上3型可单独或混合出现。诊断标准：有腹痛、腹泻或腹胀等消化道症状；胃肠道黏膜活检或腹腔积液中有嗜酸性粒细胞浸润；病理证实胃肠道多处组织中嗜酸性粒细胞浸润(≥20个嗜酸细胞／高倍镜视野)；除外其他引起嗜酸性粒细胞增高疾病。内镜镜下表现非特异性，如糜烂、充血或水肿。黏膜多处活检有大量嗜酸性粒细胞浸润。
三、食物过敏相关消化道疾病的诊断
需要详细询问膳食史和过敏史，结合食物过敏试验检查方法明确过敏原，如食物激发试验（OFC）、皮肤点刺试验(SPT)、斑贴试验(APT) 、血清特异性IgE检测、血常规、内镜检查等。对食物过敏进行早期预防及干预很有必要，对阻止过敏性疾病的进程将起到积极预防作用。