阿司匹林又立新功！这次可降低高危女性的乳腺癌风险 | 文末有奖调研
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文丨玉酱
阿司匹林这一诞生已100多年的经典老药，仍在不断焕发出新的青春光彩，在“神药”界能与之匹敌的似乎只有二甲双胍了。近年来，隔三岔五就有新研究报告它在解热镇痛抗栓的“本职工作”之外“开挂”一般的杰出表现，比如减少卒中复发，或是降低肿瘤风险。
最新一期的Breast Cancer Research杂志报道了阿司匹林在乳腺癌预防方面立下的新功：
阿司匹林与有家族史或基因风险女性的乳腺癌风险降低有关
这项研究为常规应用阿司匹林降低乳腺癌风险又添加了新证据。
乳腺癌高危女性朋友的福音！
阿司匹林有助降低风险
阿司匹林等非甾体类抗炎药（NSAIDs）与乳腺癌风险降低之间的关系已有研究证实，但对于有乳腺癌家族史或基因风险的女性，这种关系是否存在尚属未知。为此，来自美国哥伦比亚大学的研究者对常规NSAIDs应用与有乳腺癌家族史女性（包括携带BRCA1/2基因突变女性）的乳腺癌风险进行了大型队列研究。
这一队列研究主要分成两部分：一部分是含5606名女性的前瞻性队列；另一部分是8223名女性组成的回顾性+前瞻性联合队列，共计约1.4万人，年龄范围为18~79岁。研究者对这些女性进行分析及调查问卷随访（包括其药物史），前瞻性队列中的女性在填写调查问卷时全部没有乳腺癌病史。
这些受试女性根据是否常规应用阿司匹林、环氧化酶2（COX-2）抑制剂、布洛芬和其他NASIDs被分为不同小组，应用对乙酰氨基酚的女性被当做对照组。常规应用药物的标准为在确诊乳腺癌之前，每周至少用药2次，用药时间≥1个月。主要终点为侵袭性乳腺癌的发生，最终研究观察到139例乳腺癌发生。
调整过混杂因素后研究发现：
前瞻性队列中，常规应用阿司匹林与乳腺癌风险降低39%有关（HR=0.61; 95% CI=0.33–1.14），联合队列中的这一风险降低37%（HR=0.63; 95% CI=0.57–0.71）。
在两项队列中，常规应用COX-2抑制剂分别降低乳腺癌风险61%（HR=0.39; 95% CI=0.15–0.97）和71%（HR=0.29; 95% CI=0.23–0.38）。
其他NSAIDs或对乙酰氨基酚和乳腺癌风险之间不存在关联。
常规应用阿司匹林可降低随年龄增高的乳腺癌风险
对于有乳腺癌家族史或携带相关基因突变的女性，这种关联依然存在。
BRCA1携带者中，常规应用阿司匹林与乳腺癌风险降低27%有关（HRc=0.73, 95% CI=0.49-1.09）；
BRCA2携带者中，常规应用阿司匹林或COX-2抑制剂与乳腺癌风险降低20%有关（HRc=0.80, 95% CI=0.53-1.21）。
常规服用COX-2抑制剂的BRCA1/2基因突变携带者中，这种关联甚至更加明显。
一句话，无论有无乳腺癌家族史、是否携带致乳腺癌基因突变，常规服用阿司匹林或COX-2抑制剂有助于降低女性的乳腺癌风险！
阿司匹林为什么这么神？
不同女性的乳腺癌风险差异很大，例如一级亲属（父母、子女及同父同母的兄弟姐妹）患有乳腺癌的人群，乳腺癌风险是一般人的2倍；如果携带BRCA1/2基因突变，风险可增加10倍。对于乳腺癌高危人群，若要降低发病风险，只有进行乳房全切术（可降低90%风险）和使用选择性雌激素受体调节剂或芳香化酶抑制剂（可降低30%~65%的雌激素受体阳性乳腺癌风险）两种方法。
广大女性迫切需要其他更有效的乳腺癌预防手段，而科学家逐渐意识到，服用阿司匹林等NSAIDs似乎是其中一种。NSAIDs可能通过调节细胞增殖和凋亡，特别是通过抑制COX以抑制内源性前列腺素生成，来阻碍肿瘤的生长和进展，对肿瘤细胞中过度表达的COX-2抑制尤为明显。对于雌激素受体（ER）阳性乳腺癌，NSAIDs可通过抑制芳香化酶来阻碍疾病进展。
阿司匹林等NSAIDs药物是既便宜又好买到的非处方药，加上已有研究证实了其降低乳腺癌风险的作用，使这类药物成为了一个十分有吸引力的乳腺癌预防策略。当然，这并不是说我们可以为了防癌就随意服用这类药物，其长期应用的潜在获益与潜在风险都需要更多的研究来权衡。
“抗癌卫士”阿司匹林战绩回顾
2007年，Rostom A等发现阿司匹林和其他NSAIDs对结肠癌有预防作用（Ann Intern Med）。
2012年，Luo T等发现规律、长期服用阿司匹林可将女性乳腺癌风险降低14%（Breast Cancer Res Treat）。
阿司匹林有益于癌症预防的第一份强有力证据来自英国玛丽女王大学一项始于2014年的研究，服用阿司匹林10年以上将减少癌症、中风和心脏病发作的发生，特别是能够明显减少与结肠癌、食管癌和胃癌相关的死亡（JAMA）。
2015年的一项研究显示，阿司匹林可使胃肠道癌症患者生存率增加一倍，并降低结直肠癌风险。同年另一项研究称，阿司匹林可能有利于改善乳腺癌、皮肤癌和肠癌患者的治疗效果（N Engl J Med）。
2017年，《柳叶刀》杂志刊文称，阿司匹林显示出了抑制肿瘤生长和转移的作用，日常服用阿司匹林可降低腺癌发病率及相关死亡率。
2019年初的一项1300万韩国人群研究显示，使用低剂量阿司匹林5年以上，新发肺癌风险将会降低，特别是老年人和无糖尿病人群（JAMA Network Open）。
不久前的一项台湾研究证实，每天服用阿司匹林可显著降低乙肝患者的肝癌风险达29%（JAMA Internal Medicine）。
目前除了乳腺癌，在结直肠癌、胰腺癌、肝细胞癌、前列腺癌、皮肤癌、肺癌、卵巢癌和脑瘤等多种恶性肿瘤方面，阿司匹林都已积累了一定证据。简直像有超能力，神药不是白叫的！阿司匹林将攻下的下一座城池在何方？我们拭目以待！
界妹特别提醒：研究成果转化为临床应用需要一段时间以及大量进一步研究，不推荐任何人自行服用阿司匹林以防癌。切记阿司匹林也有出血、胃黏膜损伤等副作用，任何药物的使用都应谨遵医嘱！
参考文献
1. Kehm et al. Regular use of aspirin and other nonsteroidal anti-inflammatory drugs and breast cancer risk for women at familial or genetic risk: a cohort study. Breast Cancer Research (2019) 21:52
2. Rostom A, Dubé C, Lewin G, et al. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and cyclooxygenase-2 inhibitors for primary prevention of colorectal cancer: a systematic review prepared for the US Preventive Services Task Force. Ann Intern Med. 2007;146(5):376–89.
3. Luo T, Yan H-M, He P, Luo Y, Yang Y-F, Zheng H. Aspirin use and breast cancer risk: a meta-analysis. Breast Cancer Res Treat. 2012;131(2):581–7.
4. Nan H, Hutter CM, Lin Y, et al. Association of aspirin and NSAID use with risk of colorectal cancer according to genetic variants. JAMA. 2015;313:1133-42.
5. Liao X, Lochhead P, Nishihara R, et al. Aspirin use, tumor PIK3CA mutation, and colorectal-cancer survival. N Engl J Med. 2012;367:1596-606.
6. Streicher SA, Yu H, Lu L, et al. Case-control study of aspirin use and risk of pancreatic cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2014;23:1254-63.
7. Association of Long-term Use of Low-Dose Aspirin as Chemoprevention With Risk of Lung Cancer. JAMA Netw Open. 2019; 2(3):e190185. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2019.0185.
8. Association of Daily Aspirin Therapy With Risk of Hepatocellular Carcinoma in Patients With Chronic Hepatitis B. JAMA Intern Med. 2019 Mar 18. doi: 10.1001/jamainternmed.2018.8342.
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