“零的突破”——中国研究首次入选美国ASCO全体大会主题发言

6月4~8日，一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）线上召开，这是肿瘤领域最引人瞩目的会议之一，而每年年会的全体会议上LBA（最新重磅摘要）发言就是这场盛会 “塔尖上的明珠”。6月7日凌晨，大会全体会议举行，共有五项涉及乳腺癌、鼻咽癌、宫颈癌、前列腺癌、肾癌的LBA在上万份ASCO摘要中脱颖而出。我国学者——中山大学肿瘤防治中心主任、院长徐瑞华教授应邀在全体大会作报告，这是首个中国学者的全体大会主题发言，实现了零的突破。

OlympiA研究：早期乳腺癌患者（新）辅助化疗后使用PARPi 侵袭性疾病发生风险降低42%

PARP抑制剂（PARPi）奥拉帕利（OL）被批准用于具有BRCA1/2种系突变（gBRCAm）的转移性HER2阴性乳腺癌患者中。gBRCAm早期乳腺癌（EBC）患者接受（新）辅助化疗（[N]ACT）复发可能仍然很高，OlympiA研究探索了OL作为辅助治疗手段的有效性。

伦敦国王学院盖伊医院癌症中心Andrew Tutt教授汇报的OlympiA研究，是一项随机双盲、多中心、安慰剂对照Ⅲ期临床试验，共纳入1836例gBRCAm和HER2阴性（TNBC或激素受体+[HR+]）高危EBC患者，这些患者已接受局部治疗和ACT/NACT。患者按1:1随机分配至1年连续口服OL（300mg，BID）或安慰剂（PL）。允许内分泌治疗和双膦酸盐。主要终点是ITT人群的无侵袭性疾病生存期（IDFS）。次要终点包括远期DFS（DDFS）、总生存期（OS）和安全性。

结果、结论

研究对象中，49.9%患者经过ACT，50.1%经过NACT，82.2%有TNBC。中位随访2.5年后，研究结果显示，OL组IDFS获益显著（HR 0.58，99.5%CI：0.4~0.82，P<0.0001）。OL组相比PL组，3年IDFS为85.9%与77.1%（差异8.8%，95%CI：4.5%~13.0%）；3年DDFS显著改善（HR：0.57，99.5% CI：0.39~0.83；P<0.0001）。两组OS差异无统计学意义（HR：0.68，99.0% CI：0.44~1.05，P=0.024）。

不良事件（AE）与标签一致。OL未增加严重不良事件（SAE）和特别关注的不良事件（AESI）发生率。

对于gBRCAm和高危HER2阴性EBC患者，ACT或NACT后，使用PARPi进行辅助治疗显著改善了IDFS和DDFS，且安全性可控。

复发/转移性鼻咽癌无进展生存显著延长， “中国学者+本土新药”组合登陆ASCO

中国Ⅰ期到Ⅳ期的鼻咽癌患者平均5年生存率已达80%以上，处于国际较高水平。但仍有约10%的鼻咽癌患者经调强放疗±化疗后出现局部、区域复发，4%~10%初诊和15%~30%根治性治疗后鼻咽癌出现远处转移。对于复发/转移性鼻咽癌，吉西他滨+顺铂（GP）化疗是局部晚期、复发或转移性（r/m）鼻咽癌的标准一线治疗，但治疗后中位无进展生存时间仅7个月左右，5年总体生存率小于20%。

徐瑞华教授牵头的JUPITER-02研究是一项多中心、随机安慰剂对照Ⅲ期临床试验，研究探索了r/m鼻咽癌一线化疗基础上联合PD-1抑制剂疗效。该研究纳入289例患者，随机1:1进入特瑞普利单抗联合GP化疗组或安慰剂联合GP化疗组。主要终点是IRC评估的ITT人群的PFS。次要终点包括ORR、DOR和OS。

结果、结论

与安慰剂组相比，特瑞普利单抗组显著改善了PFS（HR=0.52[95%CI：0.36~0.74]双侧P=0.0003），特瑞普利单抗组和安慰剂组中位PFS为11.7 个月与 8.0个月。1年PFS率为49% 与 28%。中位DOR为10.0 个月与5.7个月（HR=0.50[95%CI：0.33-0.78]）。特瑞普利单抗组无进展生存期显著改善，且将近一半患者超过一年还未发生疾病进展，患者的无进展生存时间大幅延长；中位缓解持续时间为10.0个月，比安慰剂组延长近1倍；目前已观察到特瑞普利单抗组总生存的获益趋势，死亡风险降低了40%，且安全性良好。

结论：GP化疗+特瑞普利单抗为一线治疗方式，治疗晚期鼻咽癌患者的PFS、ORR和DOR均优于单纯GP治疗，且安全性可控。该结果支持使用特瑞普利单抗联合GP化疗作为这一人群的新标准治疗。

“与其他一些癌种相比，晚期鼻咽癌的治疗已经处于落后地位，但JUPITER-02研究结果为患者带来了新的改善疗效的希望，也将改变我们对于鼻咽癌的治疗方式。”ASCO首席医学官Julie R. Gralow博士表示。

OUTBACK研究：局部晚期宫颈癌放化疗后再用辅助化疗，多此一举？

澳大利亚Peter MacCallum（PMC）癌症中心肿瘤内科Linda R. Mileshkin教授带来与单独放化疗相比，放化疗后辅助化疗对于局部晚期宫颈癌随机Ⅲ期 OUTBACK 研究。宫颈癌是全球妇女癌症相关死亡的常见原因。局部晚期疾病的标准治疗方法是放化疗。然而，仍有相当比例的妇女复发并死于远处转移性疾病的发展。

OUTBACK 研究是一项国际妇科肿瘤协作组开展的（GCIG）国际随机Ⅲ期研究。研究纳入适合进行放化疗初治的局部晚期宫颈癌患者919例。参与研究患者被随机分配到标准顺铂为基础的放化疗（对照组）和顺铂为基础的放化疗后辅以卡铂和紫杉醇辅助化疗（ACT） 4个周期组（ACT组）。主要终点是5年OS。次要终点包括PFS、AE及疾病复发的模式。

结果、结论

中位随访时间为60个月，ACT组与对照组的5年总生存率相似（72%与71%， P = 0.91）。OS的HR值为0.91 （95% CI：0.70~ 1.18）。ACT组与对照组的5年PFS相似（63%与61%，P=0.61）。PFS的HR为0.87（95%CI：0.70 ~ 1.08）。在随机分组的一年内，接受ACT治疗的患者中有81%发生了3-5级AE，对照组为62%。两组患者的疾病复发模式相似。

结论:局部晚期宫颈癌患者在以顺铂为基础的标准放化疗后进行辅助化疗并不能改善OS或PFS。

VISION研究：一种提高mCRPC总生存的神奇粒子

纪念斯隆凯特琳癌症中心Michael J. Morris教授带来的是177Lu-PSMA-617治疗转移性去势抵抗前列腺癌患者的Ⅲ期研究。尽管研究进展迅速，但转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）仍然是致命的。前列腺特异性膜抗原（PSMA）在mCRPC肿瘤灶中高表达。

177Lu-PSMA-617是一种靶向放射配体疗法，可向表达PSMA的细胞和周围微环境发送ß-粒子辐射。VISION是一项国际、随机、开放的Ⅲ期研究，研究纳入既往接受新一代雄激素受体抑制剂和紫杉烷方案治疗的PSMA阳性mCRPC男性患者。研究对象被随机2:1分配至177Lu-PSMA-617（7.4 GBq，6周×6个周期）联合标准治疗（SOC）与单独SOC组。替代的主要终点是放射学无进展生存期（rPFS）和OS。

结果、结论

研究纳入831例患者，随访的中位时间为20.9个月。治疗组显著改善了rPFS（中位rPFS, 8.7 个月与3.4个月，HR：0.40，99.2% CI: 0.29~ 0.57，单侧P < 0.001）。备用主要终点的OS也显著改善（中位OS, 15.3个月与11.3个月，HR：0.62，95%CI：0.52~ 0.74）。治疗组间所有关键次要终点均有统计学意义包括ORR（29.8%与1.7%）和DCR（89.0%与 66.7%）和首次SSE时间（11.5个月与6.8个月，HR:0.5）。177Lu-PSMA- 617 （52.7%与38.0%），治疗耐受性良好。

结论: 与单SOC治疗相比，晚期PSMA阳性mCRPC患者使用SOC加用 177Lu-PSMA-617治疗是一种耐受良好的方案，可改善rPFS并延长OS，支持将其作为治疗标准。

KEYNOTE-564研究：肾细胞癌患者辅助治疗即将迈入免疫时代

高危透明细胞肾细胞癌（ccRCC）术后复发与预期寿命缩短有关。对于这些患者，辅助免疫治疗是一个有吸引力的潜在策略。丹娜—法伯癌症研究所Toni K. Choueiri教授介绍KEYNOTE-564研究，评估了Pembro对比安慰剂作为肾细胞癌患者的辅助治疗方式的有效性。研究纳入组织学确诊的ccRCC患者，患者在随机分组前12周接受了手术;无系统性治疗经验;ECOG PS 0或1。主要终点是ITT人群DFS，OS是一个关键的次要终点。安全性/耐受性是次要终点。

结果、结论

994例患者随机1:1分配至Pembro治疗或安慰剂治疗。在第一次预先指定的中期分析中，DFS达到主要终点（两组中位数未达到[NR]，HR：0.68, 95% CI：0.53~0.87，P = 0.001）。Pembro组一年DFS率为77.3%，安慰剂组为68.1%。共观察到51个OS事件（Pembro组18个，安慰剂组33个）。两组中位OS为NR （HR：0.54, 95% CI：0.30~0.96;单侧P = 0.0164）。Pembro组一年的估计OS率为96.6%，安慰剂组为93.5%。Pembro组与安慰剂组，≥1级AE两组发生率分别为96.3%和91.1%；3~5级AE分别为32.4%与17.7%。

结论: 在中高危、高危或M1 NED RCC患者中，与安慰剂相比，帕博利珠单抗组患者的DFS得到了显著改善。KEYNOTE-564是首个在RCC患者辅助治疗中使用免疫检查点抑制剂的阳性Ⅲ期研究，这些结果支持帕博利珠单抗作为RCC患者辅助治疗的潜在新标准治疗。