疗效很好的一类癌症靶向药，有效率80%，缺点是很少人用得上

最近有个病人向我咨询，他是个肺癌晚期患者，家境优渥，化疗、靶向治疗、免疫治疗全部试过，病情仍在进展，他说现在有一款神药，据说有效率非常高，叫恩曲替尼，我是不是可以试一试。恩曲替尼是一款最新研制的针对NTRK融合基因的靶向药物。

早在2018年就有媒体大篇幅报道了一款神药，很多人的朋友圈里被《重大突破! 昨日,美国FDA正式上市“广谱”抗癌药，治愈率高达75%!》这篇文章刷屏了，认为这是人类医学史上的又一伟大创举和传奇。这种药针对17种肿瘤，有效率可高达75%。而且是第一款与肿瘤类型无关的“广谱”抗癌药。这药就是拉罗替尼。

2018年11月26日，Loxo Oncology和拜耳公司联合宣布，美国食品药品管理局批准双方共同开发的抗癌药Vitrakvi(通用名 拉罗替尼)上市。拉罗替尼就是前面提到的针对NTRK融合基因的“神药”。该药被认为是癌症疗法从“基于癌症在体内的起源”转向“基于肿瘤的遗传特征”这一演变过程中的重要里程碑。

什么是NTRK基因融合？

NTRK是神经营养性酪氨酸受体激酶的缩写。NTRK基因包含NTRK1、NTRK2和NTRK3，分别负责编码原肌凝蛋白受体激酶（TRK）家族蛋白TRKA TRKB和TRKC的合成。NTRK基因融合是由于染色体变异，导致NTRK基因家族成员（NTRK1、NTRK2、NTRK3）与另一个不相关的基因融合在一起。TRK融合蛋白将处于持续活跃状态，引发下游信号通路永久性级联反应，驱动肿瘤发生。NTRK基因融合在各个癌症类型中均有发现。部分罕见癌症类型如先天性肾瘤、婴儿肉瘤、唾液腺癌和分泌型乳腺癌等癌种中有极高的突变率。而一些常见癌种，比如非小细胞肺癌，结直肠癌、黑色素瘤、胰腺癌等，NTRK基因融合的发生率较低，大致为1% ~ 3%。

针对NTRK基因融合的药真的那么神奇吗？

2018年10月的ESMO会议上，一项关于抗癌药拉罗替尼治疗涵盖24种独特肿瘤类型的TRK融合癌症成人及儿童患者的临床数据显示：总缓解率:80%，部分缓解率:62%，完全缓解率:18%。

而2019年美国ASCO会议上报道，对于有NTRK基因突变的癌症，恩曲替尼的有效率是57%；对于ROS1基因突变的非小细胞肺癌，恩曲替尼的有效率为77%。并且，恩曲替尼对于已经出现癌症脑转移的患者，效果同样显著。因此，2019年6月18日，罗氏宣布恩曲替尼在日本上市，用于治疗NTRK基因融合阳性的晚期复发实体瘤成人和儿童患者。由此可见，相比较拉罗替尼，恩曲替尼更有优势，不仅针对NTRK融合基因，而且对ROS1、ALK基因突变同样效果显著，更具有很高的血脑屏障通过率。

无论是拉罗替尼还是恩曲替尼，都属于广谱的抗肿瘤靶向药，针对NTRK融合基因。也就是说它们的适应症不看癌症种类，只看基因突变类型。不过，这两种药目前国内仍未上市，国外价格对普通老百姓来说也几乎是天价。更需要说明的是，对于常见肿瘤，NTRK突变率极低，所以只有极少数人可以从中获益。