2019ASCO圆满结束｜六大癌症靶向新药百花齐放

2018年是创纪录的一年，自从2018年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会以来，癌症研究和临床开发领域发生了很大变化：有59项抗癌研究获得了FDA批准; 其中，有19款全新的抗癌药物获得FDA批准，38种药物补充适应症药物和4种生物仿制药，其中包括有效率高达75%，首个针对所有NTRK融合实体瘤有效的“治愈系”靶向药拉罗替尼。

今年，第55届美国临床肿瘤学会年会如期在美国芝加哥举行。相比去年，有更多各类癌症的重磅研究数据出炉，不少新靶点新药初步结果以及新联合方案的疗效另人眼前一亮，给临床医生和患者带来了新的选择和希望！在此，我们全面盘点六大癌症具有震撼数据的新药。

肺癌

有效率82%！

Repotrectinib(普罗提尼，代号TPX-0005)是针对ROS1 / TRK / ALK 的第二代广谱酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其效力比克唑替尼高90倍。临床效果震惊四座的第一代ROS1 / TRK / ALK抑制剂恩曲替尼预计今年上市。震撼！抗癌新药Entrectinib最新数据公布，有效率100%！有望今年上市！

首次人体I / II期临床试验的早期结果证实：repotrectinib对晚期ROS1融合非小细胞肺癌患者具有良好的耐受性和有效性。

试验对83例实体瘤患者，其中33例ROS1阳性NSCLC 患者进行repotrectinib的疗效分析。所有患者给予每日40 mg至200 mg剂量，每日两次。

11例可评估的ROS1阳性NSCLC 患者的总体缓解率为82％，每日160mg或更高剂量人群缓解率为83％。

令人兴奋的是，颅内反应率为100％，临床受益率为100％。超越目前所有的靶向药。

此外，先前经两种及以上其他ROS1靶向药治疗过的4名患者中有3名在repotrectinib治疗后肿瘤消退。经一种ROS1靶向药治疗过的18名患者中，对repotrectinib的应答率为39％，并且每日160mg或更高剂量的应答率为55％。颅内反应率为75％，临床受益率为78％。

有趣的是，先前接受克唑替尼治疗的5名患者再使用repotrectinib治疗，肿瘤均消退。

目前这款新药计划进行全球第二阶段研究。临床试验信息：NCT03093116，详情可致电全球肿瘤医生网医学部咨询（400-666-7998）。

攻破Kras堡垒--新型小分子药物AMG510疾病控制率达100%！

尽管几十年前研究人员就已经将KRAS确定为癌症的重要治疗靶点，但长期以来人们一直认为它是一种“不可摧毁的”蛋白质。这是因为这种蛋白质缺乏明显的靶点可以让小分子药物可以结合并损害其功能。至今没有一种靶向药获批。

• 经过三十年的RAS研究，AMG 510是第一个达到临床阶段的KRASG12C抑制剂！
• 首次人体结果显示KRAS突变实体瘤的初步安全性，耐受性数据和抗肿瘤活性！

FDA批准AMG 510孤儿药物指定用于KRASG12C阳性非小细胞肺癌和结肠直肠癌，在肺癌中20%的KRAS存在G12C突变，AMG510打开了历史性的缺口，让我们看到了希望。

Ⅰ期临床研究（NCT03600883），29例KRAS G12C突变实体瘤可供评估，其中10例NSCLC，19例肠癌等实体瘤。

重点是，在10例NSCLC患者中，ORR创下史上新高，达到50%，而疾病控制率更是满分100%！对于无药可用的KRAS突变NSCLC患者，AMG510将来来逆转奇迹！5例部分缓解的患者仍在继续服药中（7.3-27.4周），最长的已经超过27周。

AMG510耐受性非常好，主要不良反应为食欲下降、腹泻、乏力、头痛、咳嗽、潮热和恶心，没有发现剂量限制毒性和与药物有关的4级以上不良反应。

一位为55岁男性NSCLC患者，既往尝试了几乎所有的治疗方案，（包括化疗、厄洛替尼、PD1、dasatinib、M3541）均以失败告终，后用AMG510（360mg），肿瘤缩小了67%，并且在用药18周时达到完全缓解，病灶完全消失。

乳腺癌

瑞博西尼联合芳香化酶抑制，中位无进展生存期翻倍！

根据MONALEESA-7的无进展生存期（PFS）数据，FDA批准瑞博西尼（ribociclib Kisqali）与芳香化酶抑制剂（AI）联合用于治疗激素受体（HR）阳性/ HER2阴性晚期或转移性乳腺癌。

MONALEESA-7试验的先前数据显示，使用瑞博西尼ribociclib联合AI的中位PFS为27.5个月，而单独使用AI为13.8个月，在2019年ASCO年会上，将公布整体生存（OS）结果，非常令人期待，因为这将帮助医生决定是否应该在一线治疗使用CDK4 / 6抑制剂。“

新药margetuximab+化疗显著改善晚期转移性乳腺癌患者生存期！

经治的HER2 +转移性乳腺癌患者仍缺乏明确标准治疗方案。margetuximab，一种针对HER2的Fc片段优化的单克隆抗体。它是曲妥珠单抗的优化版本，获得FDA快速通道认定。

在III期SOPHIA试验（NCT02492711）中，margetuximab单抗联合化疗相较于trastuzumab+化疗治疗复发/难治性HER2阳性转移性乳腺癌，显著改善了中位无进展生存期。

肾癌

肉瘤样肾细胞癌接受阿特珠单抗联合贝伐单抗对比舒尼替尼更能获益！

ASCO年会期间在海报讨论会上提出的这组研究涉及患有肉瘤样组织学的肾细胞癌（RCC）的患者群体。在IMmotion151分析中，接受atezolizumab / bevacizumab的转移性肉瘤样肾细胞癌患者，无论PD-L1状态如何，中位无进展生存期，总生存期和客观有效率均高于使用舒尼替尼（Sutent）治疗的患者。

肉瘤样肾细胞癌是一种分化的和高度侵袭性的肾癌形式，迄今为止几乎没有有效的全身治疗选择。我们热切期待这次会议带来的更多进展分享！

小细胞肺癌

Lurbinectedin（PM1183）-客观缓解率35.2%！

Lurbinectedin（PM1183）以1期漂亮的数据于去年获得了FDA孤儿药认定，用于二线治疗SCLC。本次ASCO大会进一步公布了后续结果。该研究共分析了105例既往一线化疗进展的广泛期SCLC患者，用Lurbinectedin治疗。

结果显示，二线治疗的ORR达到了35.2%，DCR为68.6%，这在小细胞后先治疗中已经算是很不错的疗效了。另外，中位DOR（反应持续时间）为5.3个月。有65%的患者用了Lurbinectedin后都出现了肿瘤体积的缩小。在生存时间方面，中位OS为9.3个月，1年的OS率为34.2%。该药为难治的小细胞肺癌带来了新希望。

Lurbinectedin是PharmaMar自主研发的海鞘素衍生物，它是RNA聚合酶II的抑制剂，能够与DNA双螺旋结构上的小沟共价结合。RNA聚合酶II在肿瘤细胞转录过程中往往过度活化， lubrinectedin 可使得肿瘤细胞在有丝分裂过程中畸变、凋亡、最终减少细胞增殖。这个药物已经在多种实体肿瘤临床中表现出了活性，包括含铂类耐药的卵巢癌3期研究，针对BRCA1和BRCA2基因的转移性乳腺癌 2期研究，以及软组织肉瘤（尤文氏肉瘤）研究。

食管癌

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和化疗一线治疗晚期食管鳞癌，ORR为80%！

2019ASCO上poster公布了一项一线治疗晚期食管鳞癌（ESCC）的Ⅱ期研究。该研究对于入组的29例（黄镜教授补充截止目前的最新数据应是30例）晚期ESCC患者，给予卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和化疗（紫杉醇脂质体+奈达铂）治疗。，随后用卡瑞利珠单抗、阿帕替尼或两者同时进行维持治疗。

目前入组的30例患者的总ORR高达80%， DCR高达96.7%；PFS和OS的数据尚未成熟，但是从近期结果显示出的良好获益来看，远期的结果也令人期待。

卵巢癌

奥拉帕利后线单药治疗铂耐药卵巢癌患者，有效率是化疗的3倍！

SOLO1研究被公认为卵巢癌治疗领域的里程碑，研究结果证实奥拉帕利用于新诊断晚期卵巢癌一线维持治疗，相比于安慰剂可以降低70%的疾病进展或死亡风险。

SOLO研究主要针对存在BRCA突变的新诊断晚期卵巢癌输卵管癌和原发性腹膜癌，在一线手术化疗之后，获得完全缓解和部分缓解的患者中进行奥拉帕利维持治疗。SOLO1研究结果为何给卵巢癌治疗带来里程碑式的改变。原因在于，奥拉帕利明显改善了患者的无进展生存（PFS），奥拉帕利组60%以上患者在3年内无疾病进展，而安慰剂组为26.9%，可以预测奥拉帕利也能使总生存（OS）有很大改善。在这项国际多中心的研究中，中国一共入组了64例患者，其中分别有44例和20例患者随机分组到奥拉帕利组和安慰剂组。

目前，中位随访30个月时的结果显示，安慰剂组和奥拉帕利组的中位PFS是9.3个月和尚未达到，相对危险度HR是0.46，因此可见，与安慰剂组相比，奥拉帕利明显改善一线化疗之后BRCA突变卵巢癌患者的生存，取得了很好的效果，与全球研究的疗效保持一致。安全性方面，也和全球研究数据基本一致，最常见的还是恶心、呕吐以及贫血，3级以上不良事件贫血相对较多，但也与全球研究数据基本一致。3级以上的贫血的发生率约为30%，大部分副作用的发生主要在前1~3个月，随着服用药物时间的延长，这些副作用的发生逐渐减少。

结语

我们生活在肺癌治疗的分子革命中，各类抗癌药的研发及有效率真的是一代更比一代强。越来越多的癌症患者通过一代一代的靶向药和免疫治疗药物获得了更长的生存期，甚至把肿瘤吃没了。进入靶向免疫治疗时代，每个患有肺癌的患者都应该通过基因检测，PD-L1，TMB分析，获得更多用药方案指导。我们已经了解了很多关于肺癌的分子遗传学以及如何将它转化临床治疗决策。未来还将有更多。

所以，你还在等什么，快去看看你的基因检测报告有没有这些可能带来生存奇迹的信息吧（需要解读报告或咨询基因问题，可以致电全球肿瘤医生网医学部）。