控制率68%！抗癌新药BLU-554给晚期肝癌患者带来更多生存希望！

转载来源：环宇达康

我国是肝癌大国，严重危害国民身体健康。据中国最新癌症统计数据（延时3~4年）估计，2015年中国新发肝癌46.6万例，肝癌死亡例数为42.2万例，是我国因肿瘤导致死亡的第三大致死原因。全世界近一半的肝癌患者在中国，因此，有人称肝癌为“中国癌”。

最近几年，肝癌治疗领域有了多项突破性进展，尤其是靶向治疗和免疫治疗方面取得了长足的进步，多个新药给无数癌症患者带来“新生”，显著改善了患者的生存期。

关于肝癌目前的治疗方案和最新进展盘点，新型药物给肝癌患者带来更多生存希望！今天我们给大家介绍一个肝癌的全新靶点和靶向药。

发现肝癌新靶点--FGFR

肿瘤驱动基因靶点探索无穷尽。

除了已经大获成功的明星靶点EGFR,ALK,HER2等等，近期”治愈系“神药拉罗替尼的问世也让我们对全新的存在于多种肿瘤的靶点NTRK逐渐了解。

今天要跟大家分享的是另一个在肺癌、肝胆、胆管癌、胃癌、膀胱癌等各大肿瘤中存在的新星靶点--FGFR，

成纤维细胞生长因子受体（FGFR1-4）酪氨酸激酶家族在身体的正常生理过程中起重要作用，包括血管生成，伤口愈合和钙和磷酸盐代谢的调节。此外，在人类肿瘤中经常观察到FGFR信号传导通过基因组改变或受体的表达改变的异常。

目前已经在多种肿瘤类型中鉴定了基因融合，激活突变和高水平基因扩增，包括膀胱癌，肾癌，子宫内膜癌，脑癌，乳腺癌和胰腺癌。

所幸的是，经过探索，研究人员新发现了肝癌潜在的致癌驱动因子：成纤维细胞生长因子19 (FGF19)与成纤维细胞生长因子受体4（FGFR4）。临床前和转化研究表明FGF19/FGFR4是一种潜在的治疗靶点。基于FGF19的基因或蛋白情况，可将肝癌在分子层面分为3个亚型：（1）FGF19扩增亚型；（2）FGF19高表达亚型；（3）无FGF19扩增或高表达亚型。

肝癌新药--BLU-554

BLU-554，是一个处在临床试验阶段的新型靶向药，作用靶点是FGFR4（与FGF19配对），目标人群为FGF19扩增或高表达亚型的晚期肝癌患者。

因FGFR4结构的特殊性，能被BLU-554“精准识别”，且BLU-554对其它FGFR同源蛋白几乎无抑制性，这大大的降低了药物浓度，理论上副作用更小。基于此，BLU-554是一种FGFR4的强效、选择性小分子抑制剂。

BLU-554的疗效

I期数据初步结果显示，数据截止时共有77例患者按照RECISIST1.1（研究者评定的疗效）接受了疗效评估的患者中。在38例FGF19免疫组化阳性（IHC+）患者中，6例（16%）评估为确认的客观缓解。26例（68%）患者获得疾病控制，18例（49%）患者肿瘤负荷减小。38例FGF19 IHC+患者的最大肿瘤减小（根据靶病灶缩减衡量）见图。基于77例患者的药物安全性分析显示：大多数不良事件（AE）为1或2级，副作用可控。

靶病灶最大肿瘤缩小瀑布图（疗效可评价人群，IHC+，N=38）

数据来源：ESMO poster 2017.

其中一位病毒性肝细胞癌患者，在经过索拉非尼治疗后病情进展，在接受blu-554后，部分缓解率达到49%。

另一位非病毒性肝细胞癌患者，在接受索拉非尼后出现纵膈转移，接受BLU554治疗后，部分缓解率达到44%.

这优异的数据，符合BLU-554药物原理，BLU-554初步实现了对肝癌的 “分而治之”初衷，对肝癌的治疗有重要意义。值得一提的是，这是大部分患者为2线或多线后的治疗数据，一线使用可能效果更佳。

目前，BLU-554这款药正在国内进行临床试验，希望肝癌患者可以用上这款药，招募更多未经一线治疗的FGF19阳性的晚期肝癌患者入组，或将展现更高的有效率和更长的生存期，有望填补肝癌分子分型与精准治疗的空白。