盘点 | 2018年最畅销的10款抗癌药
自1997年紫杉醇成为第一个销售额超过10亿美元的“重磅”抗癌药以来，已有越来越多的抗癌药越过重磅门槛，与此同时，抗癌药治疗成本也在快速上升。根据IQVIA人类数据科学研究所去年发布的一份报告《2018年全球肿瘤学药物趋势》，2017年上市的新癌症药物的中位年治疗成本超过了15万美元，相比之下，2013年新上市抗癌药的中位年治疗成本仅为7.9万元。
IQVIA报告指出，自2012年以来美国癌症治疗支出也翻了一番，在2017年达到近500亿美元，而世界其他地区的肿瘤药物支出为600亿美元。美国癌症药物销售增长的三分之二来自于之前5年内推出的抗癌药，并且仅2017年就推出了14种新的抗癌药。
在报告中，IQVIA还预测，到2022年美国癌症药物支出将再次翻一番，达到1000亿美元，预测期内的年增长率为12%-15%。美国以外地区的销售额也将达到同等水平，预计每年的增长速度略低，在10%-13%。因此，全球癌症药物市场预计在未来3年内达到2000亿美元。
近日，国外生物技术网站GEN发布榜单《2018年最畅销的10款抗癌药物》*，排在榜首的抗癌药是Revlimid（来那度胺，96.85亿美元），该药在GEN另一份榜单《2018年最畅销的15款药物》中位列第三位，仅次于Humira（199.36亿美元）和Eliquis（98.72亿美元）。事实上，有半数以上的抗癌药物产生的高销售额使其排入了后一份榜单中。
根据GEN榜单，2018年最畅销的10款抗癌药销售额为635.8亿美元，相比2017年的541.26亿美元增长了17.5%，其中7款抗癌药销售同比增长，6款抗癌药销售额增长2位数。除了这10款抗癌药之外，在最畅销抗癌药榜单中位列第11-15位的分别是：
- 强生Zytiga（abiraterone acetate）
- 默沙东Gardasil/Gardasil 9
- 罗氏Perjeta（pertuzumab）
- Incyte/诺华的Jakafi/Jakavi（ruxolitinib）
- 武田/强生的Velcade（bortezomib）
这5款药物在2018年的销售额在22.74-34.98亿美元。
以下是GEN榜单中每个药物的销售情况及简介：
NO.1
Revlimid
公司：新基
药物类型：沙利度胺类似物
2018年销售额：96.85亿美元
2017年销售额：81.87亿美元
变化：增长18.3%
Revlimid是一种免疫调节剂，其活性药物成分为来那度胺，是沙利度胺的新一代衍生物，无致畸毒性，药效比沙利度胺强100倍，具有免疫调节、抗血管生成和抗肿瘤特性。该药用于治疗多种适应症，包括：多发性骨髓瘤（MM）、骨髓增生异常综合征（MDS）、套细胞淋巴瘤（MCL）。
Revlimid是新基严重依赖的一款产品，近年来一直维持较高的两位数增长，2019年预计将达到108亿美元。该公司另一款药物Pomalyst/Imnovid（泊马度胺）在2018年的销售额达到了20.4亿美元，较去年同期增长26.4%。目前，新基已被百时美施贵宝收购。
NO.2
Opdivo
公司：百时美施贵宝（BMS）和小野制药
药物类别：PD-1阻断抗体
2018年销售额：75.7亿美元（67.35亿美元[BMS]+8.35亿美元[925亿日元，小野]）
2017年销售额：57.63亿美元（49.48亿美元[BMS]+8.15亿美元[902亿日元，小野]）
变化：增长31.4%
Opdivo是一种PD-1肿瘤免疫疗法，其活性药物成分为nivolumab，靶向结合活化T细胞表面的负性免疫调节受体PD-1，抑制其与肿瘤表面配体PD-L1或PD-L2的相互作用，从而释放活化T细胞的免疫潜能，阻止肿瘤的免疫逃逸，恢复机体的抗肿瘤免疫应答。截止目前，Opdivo已获批用于多种类型癌症的治疗，包括：非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、肝癌、膀胱癌、结直肠癌、霍奇金淋巴瘤等。
NO.3
Keytruda
公司：默沙东
药物类别：PD-1阻断抗体
2018年销售额：71.71亿美元
2017年销售额：38.09亿美元
变化：增长88.3%
Keytruda是一种PD-1肿瘤免疫疗法，其活性药物成分为pembrolizumab，作用机制与Opdivo相同。截止目前，Keytruda已获批用于多种类型癌症的治疗，包括：非小细胞肺癌、黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、霍奇金淋巴瘤、微卫星高不稳定性癌症、膀胱癌、胃癌等。就在近日，Keytruda+Inlyta组合率先获得美国FDA批准，一线治疗晚期肾细胞癌。
截至目前，在全球范围内，已有8款PD-(L)1肿瘤免疫疗法获批，除了Opdivo和Keytruda之外，还包括：Tecentriq（罗氏）、Imfinzi（阿斯利康）、Bavencio（辉瑞/默克）、Libtayo（赛诺菲/再生元）、拓益®（君实生物）、达伯舒®（信达生物/礼来）。其中4款（Keytruda、Opdivo、拓益®、达伯舒®）已经在中国上市。
NO.4
Herceptin（赫赛汀）
公司：罗氏
药物类别：HER2/neu受体拮抗剂
2018年销售额：69.51亿美元（69.82亿瑞士法郎）
2017年销售额：69.83亿美元（70.14亿瑞士法郎）
变化：-0.5%
Herceptin是一种抗HER2单克隆抗体药物，其活性药物成分为trastuzumab，特异性地作用于人HER2蛋白的细胞外部分，抑制HER2阳性肿瘤细胞的增殖。获批适应症包括：HER2阳性转移性乳腺癌、HER2阳性乳腺癌辅助治疗、HER2阳性转移性胃癌。
在2019年第一季度，赫赛汀全球销售额16.66亿瑞士法郎，将去年同期下降6%，其中美国市场增长3%、欧洲市场下降44%、日本市场下降9%、国际市场增长26%。在美国，Herceptin专利保护将在2019年6月到期，该市场已有4款赫赛汀生物仿制药获批，分别为：Ontruzant（默沙东/三星Bioepis）、Herzuma（Celltrion）、Ogivir（迈兰/Biocon）、Trazimera（辉瑞）。
2019年3月初，皮下注射剂型赫赛汀产品Herceptin Hylecta获得美国FDA批准，该药是一种即用型制剂，可在2-5分钟内完成给药，而静脉输注剂型赫赛汀则需要30-90分钟。
NO.5
Avastin（安维汀）
公司：罗氏
药物类别：血管内皮生长因子靶向抗体
2018年销售额：68.22亿美元（68.49亿瑞士法郎）
2017年销售额：66.62亿美元（66.88亿瑞士法郎）
变化：2.4%
Avastin是一种血管生成抑制剂，其活性药物成分为bevacizumab，这是一种人源化单克隆抗体，可以选择性地与人血管内皮生长因子（VEGF）结合并阻断其生物活性。VEGF在整个肿瘤生命周期中发挥重要作用，帮助肿瘤发展、维持血管生成。该药获批适应症：转移性结直肠癌、非鳞状非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、转移性肾癌、宫颈癌、复发型卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。
在2019年第一季度，安维汀成为罗氏最畅销药物，全球销售额17.89亿瑞士法郎，将去年同期增长9%，其中美国市场增长12%、欧洲市场增长1%、日本市场增长2%、国际市场增长16%。
NO.6
Rituxan/MabThera（美罗华）
公司：罗氏
药物类别：CD20靶向溶细胞性抗体
2018年销售额：67.5亿美元（67.52亿瑞士法郎）
2017年销售额：72.98亿美元（73.00亿瑞士法郎）
变化：-7.5%
Rituxan是一种抗CD20单克隆抗体药物，其活性药物成分为rituximab，这是一种人鼠嵌合单抗，能与异常B淋巴细胞上的CD20抗原结合，通过补体依赖的细胞毒作用（CDC）和抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）引发B细胞溶解的免疫反应，杀伤肿瘤细胞或B淋巴细胞。该药获批适应症包括：非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、类风湿性关节炎、肉芽肿血管炎和显微镜下多血管炎。
值得一提的是，2018年6月和2019年3月，美罗华获美国和欧盟批准，成为60年来治疗寻常型天疱疮（PV）的首个生物疗法。2019年第一季度，美罗华全球销售额16.94亿瑞士法郎，比去年同期下降3%，其中欧洲市场下降38%、日本市场下降50%、国际市场下降4%，美国市场则增长9%。
NO.7
Imbruvica（伊布替尼）
公司：Pharmacyclics（艾伯维子公司）和强生
药物类别：激酶抑制剂
2018年销售额：62.05亿美元（35.90亿美元[艾伯维]+26.15亿美元[强生]）
2017年销售额：44.66亿美元（25.73亿美元[艾伯维]+18.93亿美元[强生]）
变化：38.9%
Imbruvica是一种布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，其活性药物成分为ibrutinib，通过抑制肿瘤细胞复制和转移所需的BTK发挥抗癌作用。BTK是B细胞受体信号复合物中的关键信号分子，在恶性B细胞的存活和传播及其它严重衰弱性疾病中发挥重要作用。Imbruvica能够阻断介导恶性B细胞不可控地增殖和扩散的信号通路，帮助杀死并降低癌细胞数量，延缓癌症的恶化。
Imbruvica自2013年11月首次获批以来，截至目前，已获批治疗5种B细胞血液癌症以及包括慢性移植物抗宿主病（cGVHD）在内总共6种疾病领域多达10个治疗适应症：慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小细胞淋巴瘤（SLL）、Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）、套细胞淋巴瘤（MCL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、cGVHD。
NO.8
Neulasta/Peglasta (pegfilgrastim，培非格司亭)
公司：安进和协和发酵麒麟
药物类别：白细胞生长因子
2018年销售额：46.84亿美元（44.75亿[安进]+2.09亿美元[231亿日元，协和发酵麒麟）
2017年销售额：47.16亿美元（45.34亿[安进]+1.82亿美元（201亿日元[协和发酵麒麟]）
变化：-0.7%
Neulasta是一种“升白”药物，用于提升患者体内的白细胞数量，其活性药物为培非格司亭，这是一种重组的人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（G-CSF）。G-CSF临床主要用于预防和治疗肿瘤放疗或化疗后引起的白细胞减少症、治疗骨髓造血机能障碍及骨髓增生异常综合征、预防白细胞减少可能潜在的感染并发症、以及使感染引起的中性粒细胞减少的恢复加快。
Neulasta是安进Neupogen的长效剂型，通过聚乙二醇（PEG）修饰延长了药物在体内的代谢时间，疗效更好。截至目前，在美国，FDA已批准两款非格司亭生物仿制药：Zarxio（山德士）和Nivestym（辉瑞）。此外，FDA也已批准了两款培非格司亭生物仿制药：Fulphila（迈兰）和Udenyca（Coherus BioSciences）。
NO.9
Ibrance（palbociclib）
公司：辉瑞
药物类别：激酶抑制剂
2018年销售额：41.18亿美元
2017年销售额：31.26亿美元
变化：31.7%
Ibrance是一种细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）的抑制剂，其活性药物成分为palbociclib，能够选择性抑制CDK4/6，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多类型癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。
Ibrance是全球上市的首个CDK4/6抑制剂，获批适应症为：HR+/HER2-乳腺癌的一线、二线治疗。在中国，Ibrance（爱博新）于2018年8月获批成为HR+/HER2-乳腺癌一线疗法。本月初，Ibrance获美国FDA批准，用于治疗HR+/HER2-乳腺癌男性患者，成为首个治疗男性乳腺癌的CDK4/6抑制剂。
NO.10
Xtandi（enzalutamide）
公司：安斯泰来和辉瑞
药物类别：雄激素受体抑制剂
2018年销售额：36.24亿美元（29.25亿美元[3278亿日元，安斯泰来]+6.99亿美元[辉瑞]）
2017年销售额：31.16亿美元（25.26亿美元[2828亿日元，安斯泰来]+5.90亿美元[辉瑞]）
变化：16.3%
Xtandi是一种新颖的、每日一次的口服雄激素受体信号传导抑制剂，能够抑制雄激素受体信号传导通路中的多个步骤，旨在干扰睾酮结合前列腺癌细胞的能力，已被证明能够降低癌细胞的生长，并能诱导肿瘤细胞死亡。睾酮是一种男性激素，能够激化前列腺癌细胞的生长。
Xtandi适应症为转移性和非转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC和nmCRPC），该药也是首个可同时治疗非转移性和转移性CRPC的口服药物。其中nmCRPC适应症于2018年获美欧批准，将成为推动Xtandi下一次飞跃式增长的关键催化剂。EvaluatePharma预测，Xtandi在2024年全球销售额将达到44.67亿美元，成为前列腺癌治疗领域的巨无霸产品。
*GEN根据生物制药公司/制药公司在新闻公告、年度报告、投资者资料和/或电话会议中报告的2018年销售额或收入，对这10款畅销抗癌药进行了排名。每种药物都按名称、公司、药物类别、2018年销售额、2017年销售额以及两年之间的百分比变化列出。
参考来源：Top 10 Best-Selling Cancer Drugs of 2018
来源：新浪医药
编辑整理：德斯特cGMP
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