干货 ｜ 一起来看肝癌常见的靶向治疗药物（部分）

之前，绘佳健康有和大家讲过关于肺癌的常见靶向药物，这一次，我们来一起看一看肝癌。

我国作为肝癌大国，每年的新发病例和死亡病例数量同样不容小觑。

2018年最新的全球癌症数据统计中，肝癌的发病比例在我国总排名第五，男性中排前三，发病总数量占全球六成以上。

如果平均来看，每一分钟就有人确诊肝癌，又有人因肝癌而死。

病毒性肝炎、酒局文化、黄曲霉素、环境污染，这些都在影响着、带给你肝癌风险。

因为大量肝癌患者的存在，以及肝癌治疗的紧迫性，肝癌的靶向治疗也在持续的研究和发展中。

大家了解比较多的，首先可能是血管内皮生长因子受体抑制剂，也就是索拉非尼和仑伐替尼（乐伐替尼，E7080）这一类药物，通过抑制肿瘤血管的生成，抑制肿瘤的生长和发展。

不过肝癌的常用靶向药物也并不仅限于此，有专家表示，肝癌的发生发展中出现的异常主要有两个，信号传导途径的异常和新生血管的异常。

多靶点抑制剂不仅仅能够在抑制肿瘤血管生成方面起到作用，也可以对部分信号传导通路有所抑制。

索拉非尼

索拉非尼作为多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）等防止肿瘤内新血管的生成，间接抑制肿瘤生长。也可以通过部分信号传导通路的抑制，直接抑制肿瘤生长。

索拉非尼在美被批准用于不可切除的肝细胞癌。而我国批准用于不能手术的晚期肝癌患者。

索拉非尼在仑伐替尼出现之前，稳坐晚期肝癌靶向治疗的首选，为较多肝癌晚期患者带来生存期获益。

仑伐替尼

仑伐替尼同样作为酪氨酸激酶抑制剂，多靶点药物，主要的靶点包括血管内皮生长因子受体VEGFR1-3，成纤维细胞生长因子受体FGFR1-4、血小板衍生生长因子受体PDGFR-α、cKit、Ret等。相对于索拉非尼，靶点更为集中，在研究中对比发现，中位生存期和治疗效果方面相对更好。

仑伐替尼今年刚刚被FDA批准用于晚期肝癌的一线治疗，同样也加速审批进入国内，用于一线治疗不可手术切除的晚期肝癌。

瑞戈非尼

瑞戈非尼的靶点有VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、TIE-2、BRAF、KIT、RET、PDGFR和FGFR，多靶点的它不仅仅被批准用于肝细胞癌的治疗，还可用于晚期结直肠癌、胃肠道间质瘤等的治疗。

瑞戈非尼在我国上市后，适用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。

舒尼替尼

舒尼替尼作为一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可通过抑制多个因子受体来达到抑制肿瘤发展和血管生成的作用。

它的靶点包括有血小板分化生长因子（PDGFR-α和PDGFR-β），血管内皮生长因子（VEGFR1，VEGFR2,和VEGFR3），FLT3，集落刺激因子（CSF-1R），RET等。

虽然具有相似的靶点和抑制作用，但由于较强的肝毒性，应用时限制较多，如果有应用的想法，需要遵循医嘱，不可随意服用。国内主要应用领域为肾细胞癌、胃肠道间质瘤和胰腺神经内分泌瘤。

卡博替尼

卡博替尼作为一种小分子多靶点抑制剂，靶向VEGFR、MET、NTRK、RET、AXL和KIT，今年上半年被FDA批准作为晚期肝癌的二线治疗应用。

经索拉非尼治疗后的晚期肝癌患者，有可能因卡博替尼的治疗进一步延长生存期。

纳武单抗

FDA基于相关研究中良好的疾病控制和有效率，批准纳武单抗（Opdivo）用于索拉非尼治疗失败后的晚期肝癌患者。

Opdivo作为PD-1抑制剂，通过阻断受体蛋白与癌细胞的结合，令人体自身免疫系统能够继续识别癌细胞并进行消灭。

Opdivo被FDA批准用于多个肿瘤，而国内获批上市的主要适应症为局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

布立尼布

布立尼布全称丙氨酸布立尼布，被称为“肝癌患者都应该关注的药物”，现仍处于临床研究阶段。

在以往一项全球3期临床试验中，布立尼布作为二线治疗肝细胞癌，疾病控制情况较好。

而另一项全球3期临床研究中，包括了部分中国患者，应用过程中发现对中国患者治疗的良好安全性和耐受性。

如果后续能够继续研究并成功上市，希望能够为国内患者带来肝癌治疗的更多选择。