肿瘤宣传周，来一起聊聊这款肺癌中的“尴尬”癌
大学生魏则西，漫画家熊顿，歌手姚贝娜，演员徐婷....
当癌症降临的时候，每个人都猝不及防。但越来越多的癌症正在侵袭，面对汹涌癌情，我们能做些什么？
2019年4月15日至21日，我们即将迎来第二十五届全国肿瘤防治宣传周，今年的主题聚焦在“科学抗癌，预防先行”之上。确实如此，随着中国社会不断发展，癌症已经成为了我们不得不面对的一个社会化问题：
根据中国肿瘤大数据统计，我国每年新增肿瘤患者超过429万人，预计死亡人数达到281.4万人。也就是说，按照这个速率，我们身边每分钟就有8人被诊断为癌症，5人因癌症而离世。在这其中，肺癌作为我国第一大“高发”&“死亡”的癌症类型，是我们攻克癌症难题最重要的一部分。今天，我们就来聊一聊究竟怎样才能把肺癌扼杀在关键阶段。
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绝处逢生
正确的选择帮她战胜癌症
究竟怎样战胜肺癌？我们先从一位患者的抗癌故事说起：
提到母亲的肺癌，陪伴她一起抗癌的杨女士（下称小杨）有些庆幸，如果不是当初做出的正确选择，现在的治疗结果可能不堪设想。
2017年末，经历一番波折后，反复咳嗽发烧的杨妈妈被确诊为肺鳞癌。一纸诊断单，彷佛一场晴天霹雳把全家人都打懵了：平时重视体检的妈妈怎么会忽然患上癌症？
惊愕过后，小杨和杨妈妈决定直面病情，积极治疗。然而根据检查结果，杨妈妈罹患的肺癌已经发展至IIIB期，这是一个非常“尴尬”的阶段：虽然肿瘤并未产生远处转移，但癌细胞已经通过淋巴系统产生了区域性转移。按照肺癌诊疗规范，IIIB期肺癌不具备手术条件，常规的放化疗是唯一的治疗手段。
这个糟糕的结果，对小杨和妈妈而言又是一个沉重的打击。无法进行手术，就意味着无法彻底治愈。针对杨妈妈IIIB期肺鳞癌的诊断，主治医生给出了常规放化疗的治疗方案，并告诉小杨，局部晚期肺癌（III期，包括IIIA、IIIB和IIIC）也存在临床治愈（5年以上生存时间）的希望，但是相对单一的治疗手段，患者在放化疗后只能被动等待，因此有部分患者的预期生存时间可能不会太理想，结合杨妈妈的病情，也许不会超过两年时间。
面对病情，她们选择了接受，但并没有就此放弃。彼时，肿瘤免疫治疗已经初显疗效，为了妈妈，小杨的目光开始转向免疫治疗，期待通过免疫治疗为妈妈带来出路。
最初的情况并不顺利，小杨了解到PD-1抑制剂仅仅针对转移性晚期（IV期，发生远处转移）肺癌患者，IIIB期这样局部晚期的肺癌正好不在它的治疗范围内。转折发生在小杨向一位专攻免疫治疗的医生请教后，得知了一种PD-L1抑制剂——Durvalumab（IMFINZI，简称“I”药），它在临床中对III期肺癌患者有非常惊艳的疗效。
恰巧杨妈妈的放化疗告一段落，符合Durvalumab的使用要求，当机立断下，小杨选择了带着妈妈赴港进行治疗。
赴港治疗后，接下来的故事一帆风顺。杨妈妈进行了三次Durvalumab的治疗后，体感明显转好；四次治疗后的CT评估中，杨妈妈原有的病灶大幅缩小，确认药物对杨妈妈疗效优异；八次治疗后，杨妈妈的咳嗽彻底消失，经CT评估病灶进一步缩小。
如今，杨妈妈依然在继续使用Durvalumab进行巩固治疗，她体内的病灶经过CT评估已经极大缓解。对于诊疗时医生判定的2年生存期，她们信心满满：通过免疫治疗，杨妈妈一定能战胜癌症，达到肿瘤的临床治愈（5年以上生存时间）。
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肺癌分期
决定患者“生死”的重要指标
根据分期，小杨和妈妈选择了PD-L1抑制剂Durvalumab进行治疗，最终击退了来势汹汹的肿瘤。
所谓的病情分期，通俗来说就是指病情的发展程度。癌症是一种个体化异质性很强的疾病，它的发展并没有一个统一的模式。有的患者可能病灶刚刚出现，癌细胞就已经在全身四处游走，产生远处转移；有的患者可能病灶已经长大到一定程度，癌细胞却还乖乖待在原发部位，慢慢发展。
不同的发展阶段，面临的治疗方式大相径庭，最终对患者的治疗结果也完全不同。因此，在治疗前判断患者的分期，选择不同的治疗策略是肺癌诊疗中最核心的部分。在某种程度上，可以说分期情况就是患者治疗的“判决书”。
上面的故事中，杨妈妈罹患的IIIB期肺癌又被称作局部晚期肺癌。局部晚期（III期）是指癌细胞由局部向全身发展的一个中间阶段：癌细胞虽已经通过淋巴系统产生了区域性转移，但尚未通过淋巴或血液系统产生全身性转移。局部晚期（III期）的肺癌患者大部分失去了手术机会，但癌细胞尚未发生全身转移，依然存在临床治愈（5年以上生存时间）的机会。
一旦肺癌进入转移性晚期（IV期），也就是癌细胞产生了全身转移，治疗策略上就要转变为尽可能延长生命并保证生活质量为主，这个时候要想彻底消灭癌症，实现临床治愈的几率相比就要小得多了。
因此，对肺癌患者而言，III期（局部晚期）是最重要的一个分水岭，也是实现临床治愈（5年以上生存时间）最后的一次机会。可谓名副其实的“夹缝中求生存”。
但让人遗憾的是，尽管可以称作最重要的分水岭，医学上针对局部晚期（III期）肺癌患者的治疗却陷入了一个十分尴尬的境地：
整整三十年，针对局部晚期（III期）肺癌的治疗方式几乎毫无进步，医生们只能采取常规的放化疗手段为这部分患者进行治疗。
对于这些占所有肺癌四分之一的局部晚期（III期）患者而言，治疗的常态只能是通过放化疗控制，病情进入转移性晚期（Ⅳ期）后再采取靶向、免疫等新药手段继续控制。
在这个“夹缝”中，往前一步，是可以进行手术，争取彻底治愈的早期肺癌，往后一步，则是只能通过药物控制，但新药扎堆上市（包括绝大部分免疫治疗药物）的转移性晚期（Ⅳ期）肺癌。局部晚期（III期）肺癌匮乏的治疗手段让这部分患者尴尬的夹在中间，错失最后一个治愈的希望。
但随着免疫治疗时代的到来，尤其是PD-L1抑制剂Durvalumab在临床试验“PACIFIC”中对局部晚期（III期）肺癌患者的生存率显著提升，让这份尴尬得以消解，也为局部晚期（III期）肺癌患者的临床诊疗建立了全新的标准。
于是，有了上文中杨妈妈控制了肿瘤的故事，相信也会有更多局部晚期（III期）肺癌患者受益于免疫治疗。
那么，到底PD-L1抑制剂Durvalumab和它的临床试验PACIFIC对局部晚期患者有怎样的优异疗效呢？
我们把时间拨回到2018年9月，加拿大多伦多世界肺癌大会（WCLC）的会场，Scott Antonia教授对PD-L1抑制剂Durvalumab的临床试验结果进行了公布，赢得了在场医疗人士的满堂喝彩。
Scott Antonia教授公布I药数据
什么是Durvalumab（IMFINZI，简称“I”药）
对于癌症的免疫治疗，想必如今大家并不陌生。以PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂为代表的肿瘤免疫治疗从2014年起席卷肿瘤治疗领域，成为了继放化疗、靶向治疗后的第三大肿瘤治疗方式。Durvalumab是一款PD-L1抑制剂，不同于其他免疫药物，在临床试验中，它对局部晚期的肺癌患者表现出优异的疗效。
PACIFIC临床试验
PACIFIC(太平洋)是Durvalumab进行的三期临床研究的名称。ScottAntonia教授在世界肺癌大会（WCLC）中，所公布的临床结果就是这个试验得到的数据。
这个临床的结果到底有多棒？
无进展生存期（PFS）
先说无进展生存期（PFS）。无进展生存期指的是癌症在药物控制下不发生肿瘤进展的时间。如果局部晚期肺癌患者仅仅使用放化疗后随访（即对照组），PFS仅有5.6个月；而在放化疗后使用“I”药进行进一步的巩固治疗，PFS则可以提高至17.2月。接近三倍无进展生存期的提高，让“I”药成为了局部晚期肺癌患者的革命性药物。如果加上之前的放化疗和诱导治疗的时间，“PACIFIC模式”（放化疗+“I”药巩固治疗）的肿瘤控制时间几乎可以达到22个月，接近2年的时间。
PACIFIC中的无进展生存期
总生存期（OS）
再说说总生存期（OS）。无论疗效到底有多好，能够保证患者不会因病情离世才是药物最基本的条件。局部晚期的肺癌患者仅仅使用放化疗能达到的总生存期（OS）是28.7个月，而在放化疗后使用“I”药进行进一步的巩固治疗，总生存期（OS）大幅提升，目前中位OS仍在观察中，结果超出了研究者的统计学预期，从目前数据来看，“PACIFIC模式”（放化疗+“I”药巩固治疗）治疗的研究组，显著降低了32%的死亡风险，而2年生存率达到了66.3%。
PACIFIC研究中的总生存期
PD-L1检测
此外，PD-L1检测在肿瘤免疫治疗中扮演着至关重要的疗效预判角色，其他免疫治疗药物通常需要患者首先进行PD-L1检测，如PD-L1低表达或无PD-L1表达时，可能意味着免疫治疗疗效不佳，目前仅针对转移性晚期（IV期）一线免疫单药治疗时才要求PD-L1检测。然而在针对局部晚期（III期）肺癌患者的临床实验中，无论PD-L1各种丰度的表达，表达高、低或不表达，“I”药都表现出了极佳的效果，因此在美国NCCN指南以及审批适应症中并没有要求局部晚期（III期）肺癌患者进行PD-L1检测。
副作用
疗效如此优异，副作用方面也同样不可忽视。而在临床中，“I”药给使用者带来的副作用可以说相比放化疗大大减轻，3-4级的严重副作用发生概率不超过10%。
从这个结果来看，Durvalumab（简称“I”药）明显提高了局部晚期（III期）肺癌患者的生存率，大幅降低了患者的死亡风险。确确实实为局部晚期（III期）的肺癌患者们带来了新的希望，带来了长期稳定，甚至临床治愈（5年以上生存时间）的希望之路。
这个为局部晚期（III期）肺癌患者“定制”的免疫治疗药物，把希望的光芒照进了肺癌的“夹缝”。对于PD-L1抑制剂Durvalumab（简称“I”药）而言，对于免疫治疗而言，对于我们攻克癌症的步伐而言：
消灭癌症的风暴，正在越发强劲。
只要有希望，我们就有战胜疾病的勇气！