肿瘤宣传周,来一起聊聊这款肺癌中的“尴尬”癌

文 / 良医汇肿瘤资讯
2019-04-21 20:27

大学生魏则西,漫画家熊顿,歌手姚贝娜,演员徐婷....

当癌症降临的时候,每个人都猝不及防。但越来越多的癌症正在侵袭,面对汹涌癌情,我们能做些什么?

2019年4月15日至21日,我们即将迎来第二十五届全国肿瘤防治宣传周,今年的主题聚焦在“科学抗癌,预防先行”之上。确实如此,随着中国社会不断发展,癌症已经成为了我们不得不面对的一个社会化问题:

根据中国肿瘤大数据统计,我国每年新增肿瘤患者超过429万人,预计死亡人数达到281.4万人。也就是说,按照这个速率,我们身边每分钟就有8人被诊断为癌症,5人因癌症而离世。在这其中,肺癌作为我国第一大“高发”&“死亡”的癌症类型,是我们攻克癌症难题最重要的一部分。今天,我们就来聊一聊究竟怎样才能把肺癌扼杀在关键阶段。

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绝处逢生

正确的选择帮她战胜癌症

究竟怎样战胜肺癌?我们先从一位患者的抗癌故事说起:

提到母亲的肺癌,陪伴她一起抗癌的杨女士(下称小杨)有些庆幸,如果不是当初做出的正确选择,现在的治疗结果可能不堪设想。

2017年末,经历一番波折后,反复咳嗽发烧的杨妈妈被确诊为肺鳞癌。一纸诊断单,彷佛一场晴天霹雳把全家人都打懵了:平时重视体检的妈妈怎么会忽然患上癌症?

惊愕过后,小杨和杨妈妈决定直面病情,积极治疗。然而根据检查结果,杨妈妈罹患的肺癌已经发展至IIIB期,这是一个非常“尴尬”的阶段:虽然肿瘤并未产生远处转移,但癌细胞已经通过淋巴系统产生了区域性转移。按照肺癌诊疗规范,IIIB期肺癌不具备手术条件,常规的放化疗是唯一的治疗手段。

这个糟糕的结果,对小杨和妈妈而言又是一个沉重的打击。无法进行手术,就意味着无法彻底治愈。针对杨妈妈IIIB期肺鳞癌的诊断,主治医生给出了常规放化疗的治疗方案,并告诉小杨,局部晚期肺癌(III期,包括IIIA、IIIB和IIIC)也存在临床治愈(5年以上生存时间)的希望,但是相对单一的治疗手段,患者在放化疗后只能被动等待,因此有部分患者的预期生存时间可能不会太理想,结合杨妈妈的病情,也许不会超过两年时间。

面对病情,她们选择了接受,但并没有就此放弃。彼时,肿瘤免疫治疗已经初显疗效,为了妈妈,小杨的目光开始转向免疫治疗,期待通过免疫治疗为妈妈带来出路。

最初的情况并不顺利,小杨了解到PD-1抑制剂仅仅针对转移性晚期(IV期,发生远处转移)肺癌患者,IIIB期这样局部晚期的肺癌正好不在它的治疗范围内。转折发生在小杨向一位专攻免疫治疗的医生请教后,得知了一种PD-L1抑制剂——Durvalumab(IMFINZI,简称“I”药),它在临床中对III期肺癌患者有非常惊艳的疗效。

恰巧杨妈妈的放化疗告一段落,符合Durvalumab的使用要求,当机立断下,小杨选择了带着妈妈赴港进行治疗。

赴港治疗后,接下来的故事一帆风顺。杨妈妈进行了三次Durvalumab的治疗后,体感明显转好;四次治疗后的CT评估中,杨妈妈原有的病灶大幅缩小,确认药物对杨妈妈疗效优异;八次治疗后,杨妈妈的咳嗽彻底消失,经CT评估病灶进一步缩小。

如今,杨妈妈依然在继续使用Durvalumab进行巩固治疗,她体内的病灶经过CT评估已经极大缓解。对于诊疗时医生判定的2年生存期,她们信心满满:通过免疫治疗,杨妈妈一定能战胜癌症,达到肿瘤的临床治愈(5年以上生存时间)。

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肺癌分期

决定患者“生死”的重要指标

根据分期,小杨和妈妈选择了PD-L1抑制剂Durvalumab进行治疗,最终击退了来势汹汹的肿瘤。

所谓的病情分期,通俗来说就是指病情的发展程度。癌症是一种个体化异质性很强的疾病,它的发展并没有一个统一的模式。有的患者可能病灶刚刚出现,癌细胞就已经在全身四处游走,产生远处转移;有的患者可能病灶已经长大到一定程度,癌细胞却还乖乖待在原发部位,慢慢发展。

不同的发展阶段,面临的治疗方式大相径庭,最终对患者的治疗结果也完全不同。因此,在治疗前判断患者的分期,选择不同的治疗策略是肺癌诊疗中最核心的部分。在某种程度上,可以说分期情况就是患者治疗的“判决书”。

上面的故事中,杨妈妈罹患的IIIB期肺癌又被称作局部晚期肺癌。局部晚期(III期)是指癌细胞由局部向全身发展的一个中间阶段:癌细胞虽已经通过淋巴系统产生了区域性转移,但尚未通过淋巴或血液系统产生全身性转移。局部晚期(III期)的肺癌患者大部分失去了手术机会,但癌细胞尚未发生全身转移,依然存在临床治愈(5年以上生存时间)的机会。

一旦肺癌进入转移性晚期(IV期),也就是癌细胞产生了全身转移,治疗策略上就要转变为尽可能延长生命并保证生活质量为主,这个时候要想彻底消灭癌症,实现临床治愈的几率相比就要小得多了。

因此,对肺癌患者而言,III期(局部晚期)是最重要的一个分水岭,也是实现临床治愈(5年以上生存时间)最后的一次机会。可谓名副其实的“夹缝中求生存”。

但让人遗憾的是,尽管可以称作最重要的分水岭,医学上针对局部晚期(III期)肺癌患者的治疗却陷入了一个十分尴尬的境地:

整整三十年,针对局部晚期(III期)肺癌的治疗方式几乎毫无进步,医生们只能采取常规的放化疗手段为这部分患者进行治疗。

对于这些占所有肺癌四分之一的局部晚期(III期)患者而言,治疗的常态只能是通过放化疗控制,病情进入转移性晚期(Ⅳ期)后再采取靶向、免疫等新药手段继续控制。

在这个“夹缝”中,往前一步,是可以进行手术,争取彻底治愈的早期肺癌,往后一步,则是只能通过药物控制,但新药扎堆上市(包括绝大部分免疫治疗药物)的转移性晚期(Ⅳ期)肺癌。局部晚期(III期)肺癌匮乏的治疗手段让这部分患者尴尬的夹在中间,错失最后一个治愈的希望。

但随着免疫治疗时代的到来,尤其是PD-L1抑制剂Durvalumab在临床试验“PACIFIC”中对局部晚期(III期)肺癌患者的生存率显著提升,让这份尴尬得以消解,也为局部晚期(III期)肺癌患者的临床诊疗建立了全新的标准。

于是,有了上文中杨妈妈控制了肿瘤的故事,相信也会有更多局部晚期(III期)肺癌患者受益于免疫治疗。

那么,到底PD-L1抑制剂Durvalumab和它的临床试验PACIFIC对局部晚期患者有怎样的优异疗效呢?

我们把时间拨回到2018年9月,加拿大多伦多世界肺癌大会(WCLC)的会场,Scott Antonia教授对PD-L1抑制剂Durvalumab的临床试验结果进行了公布,赢得了在场医疗人士的满堂喝彩。

Scott Antonia教授公布I药数据

什么是Durvalumab(IMFINZI,简称“I”药)

对于癌症的免疫治疗,想必如今大家并不陌生。以PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂为代表的肿瘤免疫治疗从2014年起席卷肿瘤治疗领域,成为了继放化疗、靶向治疗后的第三大肿瘤治疗方式。Durvalumab是一款PD-L1抑制剂,不同于其他免疫药物,在临床试验中,它对局部晚期的肺癌患者表现出优异的疗效。

PACIFIC临床试验

PACIFIC(太平洋)是Durvalumab进行的三期临床研究的名称。ScottAntonia教授在世界肺癌大会(WCLC)中,所公布的临床结果就是这个试验得到的数据。

这个临床的结果到底有多棒?

无进展生存期(PFS)

先说无进展生存期(PFS)。无进展生存期指的是癌症在药物控制下不发生肿瘤进展的时间。如果局部晚期肺癌患者仅仅使用放化疗后随访(即对照组),PFS仅有5.6个月;而在放化疗后使用“I”药进行进一步的巩固治疗,PFS则可以提高至17.2月。接近三倍无进展生存期的提高,让“I”药成为了局部晚期肺癌患者的革命性药物。如果加上之前的放化疗和诱导治疗的时间,“PACIFIC模式”(放化疗+“I”药巩固治疗)的肿瘤控制时间几乎可以达到22个月,接近2年的时间。

PACIFIC中的无进展生存期

总生存期(OS)

再说说总生存期(OS)。无论疗效到底有多好,能够保证患者不会因病情离世才是药物最基本的条件。局部晚期的肺癌患者仅仅使用放化疗能达到的总生存期(OS)是28.7个月,而在放化疗后使用“I”药进行进一步的巩固治疗,总生存期(OS)大幅提升,目前中位OS仍在观察中,结果超出了研究者的统计学预期,从目前数据来看,“PACIFIC模式”(放化疗+“I”药巩固治疗)治疗的研究组,显著降低了32%的死亡风险,而2年生存率达到了66.3%。

PACIFIC研究中的总生存期

PD-L1检测

此外,PD-L1检测在肿瘤免疫治疗中扮演着至关重要的疗效预判角色,其他免疫治疗药物通常需要患者首先进行PD-L1检测,如PD-L1低表达或无PD-L1表达时,可能意味着免疫治疗疗效不佳,目前仅针对转移性晚期(IV期)一线免疫单药治疗时才要求PD-L1检测。然而在针对局部晚期(III期)肺癌患者的临床实验中,无论PD-L1各种丰度的表达,表达高、低或不表达,“I”药都表现出了极佳的效果,因此在美国NCCN指南以及审批适应症中并没有要求局部晚期(III期)肺癌患者进行PD-L1检测。

副作用

疗效如此优异,副作用方面也同样不可忽视。而在临床中,“I”药给使用者带来的副作用可以说相比放化疗大大减轻,3-4级的严重副作用发生概率不超过10%。

从这个结果来看,Durvalumab(简称“I”药)明显提高了局部晚期(III期)肺癌患者的生存率,大幅降低了患者的死亡风险。确确实实为局部晚期(III期)的肺癌患者们带来了新的希望,带来了长期稳定,甚至临床治愈(5年以上生存时间)的希望之路。

这个为局部晚期(III期)肺癌患者“定制”的免疫治疗药物,把希望的光芒照进了肺癌的“夹缝”。对于PD-L1抑制剂Durvalumab(简称“I”药)而言,对于免疫治疗而言,对于我们攻克癌症的步伐而言:

消灭癌症的风暴,正在越发强劲。

只要有希望,我们就有战胜疾病的勇气!