抗癌神器来袭：一顶神奇的“帽子”，能让五年生存率翻番！
文丨癌度医学部
3月18日是知名作家李敖先生的祭日，就在去年的这一天，他因为脑瘤与世长辞。
李敖先生曾在亲笔信中提到，“年初（2017年），我被查出来罹患脑瘤，现在刚做完放射性治疗。现在每天要吃六粒类固醇，所以身体里面变得像一个战场，最近又感染二次急性肺炎住院，我很痛苦，好像地狱离我并不远了。”
李敖先生是我心目中最无畏的勇士之一，这封亲笔信字里行间却满是痛苦挣扎。在他的亲笔信中还提到：“医生告诉我：你最多还能活三年，有什么想做、想干的，抓紧！”可脑瘤并没有留给他哪怕三年的时间。
形势严峻，抗击脑胶质瘤刻不容缓
为何脑瘤如此可怕？我们一起来认识下它。
脑胶质瘤是原发性脑瘤中最常见的一种类型，其中最恶性的胶质母细胞瘤（GBM），是WHO分类中最恶性的肿瘤，复发率近100%，5年生存率仅有4.7%，在全身肿瘤中仅次于胰腺癌和肺癌。
脑胶质瘤的治疗，以手术为主，还需要配合放疗、化疗等治疗手段，进行综合治疗。胶质母细胞瘤难治，最大的原因是可以使用的药物太少，而且疗效不佳。在过去的半个世纪里，美国FDA先后总共只批准了四种药物：洛莫司汀、卡莫司汀、替莫唑胺、贝伐单抗。对于GBM，术后放疗联合替莫唑胺化疗，长期以来是成人新诊病例的标准治疗方案。对于已经失去手术机会的晚期GBM患者来说，亟待新的治疗手段。
漫长的等待，胶质母细胞瘤患者终于迎来了一款全新的治疗设备，这款革命性的设备叫做肿瘤电场治疗（Tumor Treating Fields，简称TTFields）。这是一种需要量身定做的可穿戴设备，目前上市的肿瘤电场治疗产品的商品名叫Optune®，是由美国生物技术公司Novocure开发的，已先后于2011年和2015年，获FDA批准用于治疗复发和新诊断的胶母质细胞瘤（GBM）成人患者。
肿瘤电场治疗是什么？
在一般人的印象里，癌症治疗就是传统的手术、放化疗，以及新近出现的靶向治疗和免疫治疗。这个电场治疗，听上去感觉有点像火疗、磁疗等比较喜闻乐见的传销、直销产品。
不少人的第一印象可能是这样，用电场来治疗肿瘤？感觉很玄乎啊！
这次你可想错了，肿瘤电场治疗是一种通过便携式、无创的医疗器械实施的疗法，其原理是通过低强度、中频（200 kHz）交流电场，作用于增殖癌细胞的微管蛋白，干扰肿瘤细胞有丝分裂，使受影响的癌细胞凋亡并抑制肿瘤生长，已经成为继手术、放疗、药物疗法之后的全新肿瘤治疗手段。它的样子是这样的（图1）。
图1 肿瘤电场治疗设备图
作为一种全新的肿瘤治疗方案，Optune®利用调整到特定频率的电场来破坏癌细胞的有丝分裂，使受影响的癌细胞死亡来抑制肿瘤生长（图2）。此外，肿瘤电场治疗能设定频率实现只干扰肿瘤细胞增殖，而对正常的细胞无影响。
图2 肿瘤电场治疗作用原理示意图
肿瘤电场治疗从诞生起到现在，经历过质疑，最终用实力证明了自己，得到了认可，下图（图3）是肿瘤电场治疗的发展历程。
图3 肿瘤电场治疗的发展历程
肿瘤电场治疗疗效优异，安全可控
2017年《美国医学会杂志（JAMA）》上发表的Optune®应用于新诊断脑胶质瘤患者治疗的代号为EF-14的国际三期对照临床试验中，近700名完成放疗的脑胶质瘤患者，一组接受替莫唑胺（化疗），另一组接受Optune®+替莫唑胺联合治疗（图4）。
图4发表在《美国医学会杂志》的肿瘤电场治疗一线辅助治疗研究论文
结果显示，加上Optune®以后，无进展生存率和总生存率都明显提高了，具体表现如下：
■ 中位无进展生存期从4个月提高到了6.7个月，而中位总生存期从16.0个月，提高到了20.9个月（图5）。五年生存率，也从5%提高到了13%。
■ 研究显示，穿戴时间越长效果越好。每天穿戴超过22小时的患者，中位生存期延长到了25个月，五年生存率接近30%！（图6）。
■ 除了皮疹外，无明显副作用，且由于重量轻，使用方便、简单、便携。
图5 EF-14研究中实验组与对照组PFS和OS结果
图6 EF-14研究中穿戴22小时以上的患者实验组与对照组5年生存率对比
各大指南一致推荐，实至名归
基于优异的临床数据和良好的安全性，2015年，Optune®顺利被FDA批准上市，并获得美国NCCN指南推荐。不久前，我国卫健委刚发布的《脑胶质瘤诊疗规范（2018版）》中明确写入：目前研究显示电场治疗安全且有效，推荐用于新发脑胶质瘤（1级证据）和复发高级别脑胶质瘤的治疗（2级证据）。
2018年9月，再鼎医药与Novocure公司达成战略合作协议，再鼎医药获得独家商业许可，将开发并推动Novocure公司的Optune®在大中华区的上市。
合作协议签署3个月之后，Optune®已经神速地在香港地区上市。12月28日，Optune®已经正式用于治疗香港首位脑胶质瘤患者。
据悉，再鼎医药公司正在向国家药品监督管理局递交创新医疗器械特别审批申请，并计划提交Optune®免临床试验上市申请，如获批准有望于今年在中国大陆上市。
除此之外，Optune®目前还在进行其他临床试验，对多种癌症进行治疗，包括非小细胞肺癌、脑转移、胰腺癌、复发性卵巢癌等。
期待Optune®尽快进入中国大陆，给广大病友带来福音！
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参考文献
1. Stupp, R., et al., NovoTTF-100A versus physician's choice chemotherapy in recurrentglioblastoma: a randomised phase III trial of a novel treatment modality.Eur J Cancer, 2012. 48(14) : p.2192-202.
2.Stupp,R., et al., Effect of Tumor-TreatingFields Plus Maintenance Temozolomide vs Maintenance Temozolomide Alone onSurvival in Patients With Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA,2017. 318(23): p. 2306-2316.
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