为什么个子越高患癌症风险越大？

文丨挣脱枷锁的囚徒

央视前著名主持人李咏在50岁英年因癌症早逝，再次引发人们对癌症的关注。

前面，笔者已经介绍，癌症是一种不可治愈性，却是可预防性疾病，约有40~50%的癌症可以通过简单的生活方式的改变进行预防。因此，面对癌症，预防是第一位的。

但是，为什么另外超过一半的癌症不能被预防呢？

今天，我们就结合身高对癌症风险的影响来谈谈这个问题。

压倒性证据显示：身高越高，癌症风险越大？

我们知道，影响癌症发生的影响因素众多，甚至可以说数不胜数。

比如，人们早就发现，身高对个体患上癌症的风险就有影响，身高越高癌症风险就越大。

对此，有人或觉得是无稽之谈。但是，近年来，多项来自几十万甚至几百万人的大型流行病学提供了压倒性证据表明，身高是大多数癌症的危险因素。

2011年发表在柳叶刀·肿瘤学杂志上的一项涉及130万英国妇女的大型研究发现，身高每增加10厘米总体癌症风险相对比（HR10）为1.16,即风险增加16%;身高最高组（平均身高174厘米）相对最低组（平均154厘米）风险增加37%。

所有17个部位的癌症中有15种符合这种正相关关系，其中10种差异具有显著性。这10种癌症按照相对风险增加由高到低分别是皮肤黑色素瘤32％，肾癌29％，白血病26％，结肠癌25％，非霍奇金淋巴瘤21％，中枢神经系统癌症20％，子宫内膜癌19％，乳腺癌17％，卵巢癌17％，以及直肠癌14％。

2014年发表的美国国立卫生研究院饮食和健康研究，涉及近29万男性和20万女性，男性所有癌症HR10为1.05，女性1.08，即相对风险分别增加5%和8%。

2014年一项涉及奥地利、挪威和瑞典近60万人的前瞻性研究，女性总体癌症HR10为1.14，男性为1.08。

2009年韩国一项近80万人的研究中，男性HR10为1.10，女性1.14。

2015年，瑞典一项涉及550万人随访几十年的追踪研究中，男性HR10为1.11，女性为1.18。其中，皮肤黑色素瘤风险随身高增加特别突出，在女性每10厘米身高增加32%，男性27%。

这一现象也在家犬得到验证，不同品种家犬体重相差最大可达25倍，癌症死亡率也随之有显著升高。

体型大个子高，为什么会增加癌症风险呢？这需要从癌症的发生说起。

癌症是如何发生的

我们知道，癌症是由于基因变异导致细胞不受控制的过度增生。每种癌症都有驱动其发生的特异性基因变异，称特征性驱动基因突变组。

正常细胞的基因受遗传、环境因素，以及自我复制中自发的错误影响而发生数量巨大的突变。只有当基因变异不断积累恰好契合某种癌症特征性驱动基因突变组才可能变成癌症细胞。单个癌症细胞还需要逃过免疫系统的监视和围剿，不断自我复制形成一定规模，才表现为癌症。

按照目前被普遍接受的癌症发生的多阶段模式，基因突变的积累需要至少两次“击中”某种癌症特征性驱动基因突变组，一种是原癌基因突变，一种是抑癌基因突变。

不管怎样，只要是有更多数量的基因突变发生，就有更大的机会“击中”某种癌症特征性驱动基因突变组。

因此，任何增加基因突变的因素都是增加癌症的风险因素。

如果遗传性携带某些原癌基因，那么只需要发生抑癌基因的单次突变就能发生癌症。这就是遗传性癌症通常在生命早期发病的原因。比如，前段引发广泛关注的河南女童王凤雅的遗传性视网膜母细胞瘤。

一些增加细胞基因突变的环境因素也会同样增加癌症风险，这就是我们通常说的致癌物。远离这些致癌物，自然就有助于预防癌症。

身高高为什么会增加癌症风险？

就细胞复制中DNA自发性突变来说，主要的影响因素有两个：可以发生基因突变的细胞数量越大，允许发生分裂的次数越多，发生癌变的机会就越高。

也就是说，理论上讲，体型越大细胞数量就越大，寿命越长细胞发生癌变的机会也就越大，因此，个头越大，活得越长发生癌症的机会就越高。

就后者来说，世界人口平均寿命的增加，是目前整个世界人口癌症发病率不断升高的最大危险因素，特别是国民预期寿命最常的发达国家也是癌症发生率最高的国家，像丹麦、瑞典、英国等国家，一个人终生患上癌症的机会已经高达50%。相应的，撒哈拉以南非洲这一最为贫穷地区，癌症发病率最低。

经常看到人们在抱怨我国癌症发生率越来越高。从上图看，真正应该抱怨的是欧美发达国家嘛。

就前者而言，肥胖仅仅是脂肪细胞体积的增大，并不增加瘦体重细胞的数量。虽然肥胖也增加癌症风险，但是是通过其他途径，而非细胞数量增加的原因。

体现体型与细胞数量的在人类主要是身高，身高越高细胞数量也就越大，发生癌症的风险也就越大。

最近，有科学家通过建立数学模型，估算出身高与身体总细胞数量的关系，然后针对身高增高对癌症风险增加的定量关系进行了预测：

身高每增加10厘米，男性癌症风险增加11％，女性增加13％。如果用上文提到的HR10表示，男性HR10= 1.11，女性HR10= 1.13。

有趣的是，这些基于细胞数量计算出来的身高对癌症风险影响的预测值，与上述几项大型流行病学数据汇总计算得出的值高度吻合：

身高每增加10厘米，男性癌症风险增加9％，女性增加12％。如果用上文提到的HR10表示，男性HR10= 1.09，女性HR10= 1.12。

Peto悖论

有人说了，且慢。

你说动物体型越大，癌症风险越高。

这不对啊。

我们都知道，大象是体型最大的哺乳动物之一，平均体重是人的约60倍，平均寿命也与人相仿。但是大象终生癌症死亡率低于5％，人类高达11％至25％。

另一方面，小鼠，是体型最小的哺乳动物之一，平均体重仅有人类的230分之一，寿命仅有35分之一，癌症死亡率却与人类相仿。

也就是说，体重为小鼠14万倍，寿命是小鼠40倍的大象，终生癌症死亡风险却仅有小鼠的二分之一到五分之一。

这种质疑最早由一位叫Peto的科学学家提出，大量证据也显示，不同种类哺乳动物尽管体型差异巨大，癌症死亡率却并不随体型而增大，甚至还有降低的趋势。

这怎么解释？

我们知道，生物现象往往可以从进化学的角度找到所需要的解释。

研究发现，大体型哺乳动物之所以没有因为体型增大而灭绝于癌症，是因为它们进化出更强大的抑制癌症的机制。

比如，TP53（编码蛋白质p53的基因）是一种重要的肿瘤抑制基因，在大多数人类癌症中被发现发生突变。

人类细胞人类含有1个拷贝（2个功能性等位基因）的TP53，两个功能等位基因对于预防癌症发生和发展至关重要。

一种被称为Li-Fraumeni综合征的遗传性疾病，缺乏1个功能性等位基因，这种人就具有高度癌症易发性，往往发生多发性癌症或儿童早期就发生癌症。

相反，大象却有20个拷贝的TP53，这也被认为是大象体型庞大寿命长却不容易发生癌症的原因。

科学家用Li-Fraumeni综合征患者，正常人和大象的淋巴细胞进行电离辐射敏感性实验也充分证明了TP53对基因损伤的保护作用。

也就是说，体型大寿命长增加癌症风险的理论并没有错，只是仅适用于同一物种的不同个体之间，而不是适用于不同的物种之间。

正确认识癌症，积极预防癌症

正因为癌症本质上讲是一种基因病，我们难以明确所有导致基因突变的原因，更不可能完全避免；也没有办法及时发现和完全修复突变的基因；同时也没有办法清除癌变的基因，以及癌变的细胞。因此，癌症目前还是，可以预见的将来也仍然会是一种不可治愈性的疾病；尽管目前已经有很多癌症经过治疗可以获得长期无瘤生存，即临床治愈。

因而，对于癌症，人类很大程度上无能为力，无可奈何。

比如，本文所述，甚至连更高的身高都可以增加癌症风险。

但是，所幸，毕竟由接近半数的癌症是可以通过个人简单的改变生活习惯就可以预防的。比如，远离烟酒，健康饮食，积极的体力活动，保持健康的体重等。

更为关键的是，目前而言对人类健康和生命威胁排在第一位的心血管疾病，80%是可以预防的。而预防措施的大部分与癌症预防的措施重合。

也就是说，通过一些简单的生活方式的改变，可以预防近半数的癌症，和超过半数的心血管疾病。结果是，可以健康的多生活10年、20年以上甚至更长。

而我们的一生不过短短的70、80年，掐头去尾，能健康和自主的生命不过60、70年。

这样，我们每个人其实都面临着一个选择题：

A： 认为生命是最可宝贵的。应该遵从科学指导，采取健康的生活方式，换10、20年的健康寿命；

B：认为不吸烟不喝酒，生有何趣。人生不多短短几十年，何不潇洒走一回。哪怕是不惜10、20年的健康寿命，也要这种潇洒。

何去何从？

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