罗成华：结直肠癌的基因易感性

作者：罗成华

结直肠癌的基因易感图谱比较宽，从由已经认识的遗传谱系基因突变引起的显性染色体遗传综合征到不明原因的家族聚集性病变。传统上，把这些疾病分为两类：

• 以多发性息肉综合征为特征的，如：家族性多发性息肉病（FAP）；

• 以少量息肉或缺乏息肉为特征的，如：遗传性非息肉性结直肠癌。

截断性APC基因的多形性能诱导多腺瘤重复序列的不稳定，这在中欧犹太族裔中有接近5%的发生率，使其结肠癌发生率中等程度增加。只有少数腺瘤病人出现这种形式的APC谱系突变。

里-费综合征（Li-Fraumeni综合征）：里-费综合征是常染色体显性遗传病，儿童期和青年期即出现全身多原发性肿瘤，以软组织肉瘤、骨肉瘤和乳腺癌为多见，伴有高发的脑肿瘤白血病和肾上腺皮质癌。

识别的标准是：

① 45岁以前发生肉瘤；

② 在45岁以前发生至少一种第一类肿瘤；

③ 在45岁以前发生至少一种第二类肿瘤或在任何年龄发生肉瘤。

70%的里-费综合征患者均存在有家族性TP53基因突变，突变的位点在DNA与P53蛋白结合点，最常出现的种系突变位点是在CpG二核苷酸556出现GC和AT的转位。从1990年到1999年间，共有144个家族被检测到有TP53基因突变，详细资料可查询Http：//www.iarcfr/p53/Germ.htm。

患里-费综合征的家系中，7%的患者患有消化系统的肿瘤，大多数是结肠癌，少数是胃癌，男女之比为1.5，中位年龄45岁，相对于该家系其它肿瘤的发生率来说，结肠癌的潜伏期较长。家族群集性胃癌目前仅日本有报道。肝癌和上消化道肿瘤较少见，小于0.5%，并常携带体细胞TP53突变基因。

BRCA1和BRCA2基因：回顾性研究33个有BRCA1基因突变的乳腺癌和乳腺/卵巢癌家系中发现其发生结肠癌的危险性显著增加，估计相对危险性为4.11（95%可信区间2.36-7.15），而70岁以上的相对患病危险为6%。

RTP医学

北京大学国际医院

腹膜后肿瘤中心

Retroperitoneal Tumors

一起分享腹膜后肿瘤的点滴