肿瘤放疗带来的副作用 马上就有新药可以预防了

放射治疗是治疗肿瘤的策略之一，但放疗在杀伤肿瘤细胞的同时，也会对身体正常组织带来损伤，口腔黏膜炎就是一种比较常见的头颈部肿瘤放疗所引起的不良反应。

在头部、颈部、鼻腔和口腔肿瘤的放疗过程中，腮腺、唾液腺均在照射范围内，功能均受到射线抑制，唾液量减少，自洁作用降低；同时放射线也会直接损伤口腔黏膜的毛细血管，使其变窄或堵塞，引起局部循环障碍，导致黏膜表面充血、水肿，压迫末梢神经引起疼痛，黏膜上皮细胞浸润渗出形成白膜，这就是放射性口腔黏膜炎。在接受放疗的头颈部癌症患者中，有70~80％患有重症口腔粘膜炎，患者会出现口腔干燥、疼痛、溃疡甚至进食困难等症状，严重影响他们的生活质量及后续治疗。

虽然现在有一些药物可以用于治疗口腔黏膜炎，但还没有药物可以预防它。最近，情况有所改观，一种名为GC4419的新药正在进行临床试验，它被美国FDA认定为“突破性疗法”。

医学界一般认为，放疗所造成的超氧自由基水平升高，造成了包括口腔黏膜炎在内的大多数副作用。药物开发者表示，GC4419是一种合成酶，它可以模仿人体内超氧化物歧化酶的功能，将超氧化物转化为分子氧和过氧化氢，而过氧化氢对癌细胞有毒，对正常细胞却没有。因此，GC4419在减少放疗对正常细胞伤害的同时，还有抗癌的作用。

人工合成超氧化物歧化酶很复杂，研究者称，药品的合成涉及使用模板在单一的GMP步骤下制备15-元环状化合物，其使用吡啶-2,6-二羧基醛、氯化锰和从S，S-1,2环己二胺中合成的线性四胺，然后使用“一锅法”合成所需分子，其化学纯度超过99.5％。

GC4419目前已经成功完成了1期和2期临床试验，显示了在接受放射治疗的头颈癌患者中预防重症口腔黏膜炎的安全性和有效性。今年上半年完成的2b期双盲随机对照试验的结果显示，GC4419能将重症口腔黏膜炎的持续时间从19天大幅降至1.5天，将完成放疗的重症口腔黏膜炎发病率减少34%，将患者口腔黏膜炎的严重程度降低47%。此外，在多项临床前研究中，GC4419显示出肿瘤对放疗的反应增加，同时控制正常组织中的毒性。

研究者称，GC4419也可以用来预防其他癌症放疗引起的副作用。例如胰腺癌，需要使用高剂量辐射治疗局部晚期肿瘤，但胰腺离其他器官太近，放疗容易伤及无辜，处理其副作用也很困难。MD安德森癌症中心目前正在研究GC4419在胰腺癌1/2期临床试验中的抗肿瘤作用。

GC4419预防放射性口腔黏膜炎即将进行3期临床试验，如果试验成功并获得FDA批准，很有可能改变放射治疗的管理，给癌症患者带来福音。

参考资料：https://www.sciencedaily.com/releases/2018/08/180820085211.htm