详解| 收进今年医保准入谈判的18种抗癌新药，凭什么入围？
文| 菠萝
国家医疗保障局于8月17日发布了《关于发布2018年抗癌药医保准入专项谈判药品范围的通告》，确认12家企业的18个品种纳入2018年抗癌药医保准入专项谈判范围。名单如下：
抗癌药很多，这18个药凭什么入围？有什么重要数据？让菠萝逐一为大家介绍。其中一些新药菠萝曾专门写过，想了解详情可以点击每段介绍后的“延伸阅读”。
由于篇幅较长，全文会分作三篇推送。
阿昔替尼
英文名
Axitinib
厂商
辉瑞制药
药物类型
第二代多靶点抗血管生成靶向药
主要靶点是VEGFR基因
适应症
对抗血管药物敏感的肾癌
上市时间
2012年在美国和欧洲获批
《柳叶刀》2011年发表3期临床试验结果显示，作为二线治疗，阿昔替尼和索拉非尼相比，无进展生存时间更长（6.7个月对4.7个月）。对一线治疗用细胞因子疗法的患者效果尤其好，不过要注意控制副作用。
参考文献：Comparative effectiveness of axitinibversus sorafenib in advanced renal cell carcinoma (AXIS): a randomised phase 3trial. Lancet. 2011 Dec 3; 378(9807):1931-9.
奥希替尼
英文名
Osimertini
厂商
阿斯利康
药物类型
第三代EGFR靶向药物
上市前代号是著名的AZD9291
适应症
在中国用于有EGFR T790M突变，从而对一代靶向药物耐药的非小细胞肺癌。
在美国除耐药人群，亦可直接用于一线治疗携带EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者。
上市时间
2017年在中国上市，商品名泰瑞沙
2018年《新英格兰医学杂志》发表文章显示，泰瑞沙用于治疗由于EGFR T790M突变而耐药的肺癌患者，效果显著好于化疗药。客观缓解率大幅提高（71%对31%），中位无进展生存时间是10.1个月对4.4个月，而且显著副作用比例小很多（23%对47%）。
2018年《新英格兰医学杂志》发表3期临床试验结果显示，泰瑞沙用于一线治疗EGFR敏感突变肺癌患者，显著比一代药物好。比如中位无进展生存时间是18.9个月对10.2个月，提高了整整8.7个月，整体降低了54%的疾病进展或死亡风险，同时副作用也要更小一些。
参考文献：
1：Osimertinibin Untreated EGFR-Mutated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med.2018 Jan 11;378(2):113-125.
2：OsimertiniborPlatinum–Pemetrexed in EGFR T790M–Positive Lung Cancer. NEJM. 2016
伊沙佐米
英文名
Ixazomib
厂商
武田制药
药物类型
第一个口服的
高选择性蛋白酶体抑制剂
适应症
多发性骨髓瘤
上市时间
2018年在中国上市，商品名伊沙佐米胶囊
多发性骨髓瘤是一种主要在老年人中出现，极易被误诊的血液癌症类型。伊沙佐米的出现，让多发性骨髓瘤的混合治疗方案（来那度胺+地塞米松+伊沙佐米）首次实现了全口服，不再需要常去医院输液了。这让用药方式简化很多，增加了患者依从性。
2016年，《新英格兰医学杂志》发表3期临床试验结果，显示伊沙佐米+来那度胺+地塞米松的组合疗法，疗效显著好于当时的标准疗法（来那度胺+地塞米松），比如客观缓解率更高（78% vs 72%），非常显著缓解比例更高（48% vs 39%），而且加入伊沙佐米没有增加显著副作用比例。
值得一提的是，在中国单独进行的试验显示加入伊沙佐米后，患者中位生存期达到25.8个月，标准疗法只有15.8个月。
又一个抗癌新药在中国加速上市！适应症，效果，价格详解！
参考文献：Oral Ixazomib, Lenalidomide, andDexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med 2016;374:1621-34.
克唑替尼
英文名
Crizotinib
厂商
辉瑞
药物类型
第一代靶向药物
能抑制ALK，ROS1，c-MET等靶点
适应症
ALK或ROS1基因融合突变的非小细胞肺癌
上市时间
2013年在中国上市，商品名赛可瑞
克唑替尼是精准医疗的杰出代表，研发过程非常经典，由于找对了最对症的患者，临床试验速度惊人：2011年在美国被加速批准上市，2013年就在中国上市，是从美国来到中国最快的抗癌药物之一。值得一提的是，它的发明人之一是菠萝好友，华裔科学家崔景荣博士。
2014年12月 《新英格兰医学杂志》发布3期临床试验结果证实，ALK融合突变阳性的晚期非小细胞肺癌一线使用克唑替尼，效果显著优于常规化疗。客观缓解率是74%对45%，而中位无进展生存是10.9个月对7个月，同时其副作用也低于化疗。
很多人只知道克唑替尼治疗ALK阳性肺癌不错，其实它对ROS1融合突变肺癌效果也很好，FDA也早已批准了它上市治疗这类患者。主要数据发表在2014年的《新英格兰医学杂志》上，研究中客观响应率高达72%，中位无进展生存达到19.2个月。这些数据和ALK融合突变肺癌的很像，也显著好于历史上肺癌患者使用化疗的效果。
这个结果最近在中国患者身上也被证明，由吴一龙主任牵头并于今年发表在权威刊物《临床肿瘤学杂志》的研究发现，中国ROS1阳性患者使用克唑替尼后，客观响应率是72%，其它主要结果也和其它国家结果一致。下面这张瀑布图非常惊艳。
中国的肺癌精准治疗，这三个靶点最重要！
参考文献：
1：First-LineCrizotinib versus Chemotherapy in ALK-Positive Lung Cancer. N Engl J Med 2014;371:2167-2177
2：Crizotinib inROS1-rearranged non–small-cell lung cancer. N Engl J Med 2014; 371:1963-1971,2014.
3：Phase II Study ofCrizotinib in East Asian Patients With ROS1-Positive Advanced Non–Small-CellLung Cancer. J Clin Oncol. 2018 May 10;36(14):1405-1411.
芦可替尼
英文名
Ruxolitinib
厂商
诺华制药
药物类型
针对JAK基因（包括JAK1和JAK2）的靶向药物
适应症
治疗骨髓纤维化，在美国也批准它治疗真性红细胞增多症
上市时间
2017年在中国上市，商品名捷恪卫
骨髓纤维化虽然没有癌字，但其实也是一种严重的血液病，属于骨髓增殖性肿瘤。这种病会影响人体的造血系统功能，引起贫血、脾肿大等症状，同时，有一些不幸的患者还可能转化为急性白血病。
骨髓纤维化一直没有什么好药，直到通过多年研究，科学家发现骨髓纤维化经常是由于JAK信号通路被过度激活导致的，因此使用芦可替尼这样的JAK抑制剂效果不错。它也是目前中国唯一针对其发病机制的靶向治疗药物。
芦可替尼治疗骨髓纤维化的数据2012年被发表在《新英格兰医学杂志》上。在用药48周后，多数患者脾脏缩小，有28%的是显著缩小（超过35%），而对照组显著缩小人数是0。使用药物后，患者整体的生活质量得到了显著的提高。
参考文献：JAK inhibition with ruxolitinibversus best available therapy for myelofibrosis. N Engl J Med 2012;366:787-798
阿法替尼
英文名
Afatinib
厂商
勃林格殷格翰
药物类型
第一个上市的二代EGFR靶向药
适应症
针对EGFR突变的非小细胞肺癌
上市时间
2017年在中国上市，商品名吉泰瑞
阿法替尼是二代靶向药物，属于不可逆抑制剂，和1代的可逆性抑制靶向药比如易瑞沙或凯美纳相比，无论理论上还是临床数据上，有展现出一些不同的地方。理论上，它抑制EGFR靶点活性更强，可以对付一些对一代耐药的肿瘤，甚至是一代药物无效的肿瘤。
临床试验数据也很有意思，比如它看起来能延长EGFR19号外显子缺失突变患者的总生存期。2015年的《柳叶刀·肿瘤学》杂志公布的3期临床试验结果显示，和化疗相比，阿法替尼把携带EGFR19号外显子缺失突变患者的中位存活期延长了整整一年（33个月 vs 21个月）。但奇怪的是它对L858R突变患者却没有优势，为啥两类EGFR突变患者用阿法替尼效果差别这么大，背后的科学还不是特别清楚。
阿法替尼也能治疗部分对一代靶向药效果不敏感的罕见EGFR突变，包括18号外显子突变患者（尤其是G719x突变）。多个临床报道显示18号外显子突变患者对阿法替尼敏感，可以考虑单独使用，或者作为手术前的新辅助治疗使用，帮助缩小肿瘤，提高手术成功率。
参考文献：
1：Afatinib versuscisplatin-based chemotherapy for EGFR mutation-positive lung adenocarcinoma(LUX-Lung 3 and LUX-Lung 6): analysis of overall survival data from tworandomised, phase 3 trials. The Lancet Oncology. 16 (2): 141–51.
2：EGFR Exon 18Mutations in Lung Cancer: Molecular Predictors of Augmented Sensitivity toAfatinib or Neratinib as Compared with First- or Third-Generation TKIs. ClinCancer Res. 21 (23): 5305–13.
余下的十余种新药介绍会陆续推送，敬请期待~