化疗的这一情况限制了它杀灭肿瘤的有效性,有些肿瘤天生耐药
肿瘤细胞的增长,是按指数方式增殖的。从一个癌细胞增殖到临床上能摸到或测量出的程度,直径1cm时,需要经过20几代增殖,这时肿瘤细胞的总数已达10^9以上。这样的肿块如果再经过10代,即达10^12(重量约1公斤),能将人致于死地。现有的抗癌药物,并不能百分之百地杀灭癌细胞,只能按一定比例杀灭癌细胞。即使能杀灭90%,也只是杀灭掉1个对数值的癌细胞,要使化疗药物取得根治癌症的效果,必需具备99.9999%的杀灭效果,实际上这是难于实现的。要杀灭这么多的癌细胞,但又不伤害机体正常组织,只能是天方夜谭。所以,化疗药物极难将癌细胞消灭干净。
目前化疗药物的单药有效率总体比较差,一般是30%左右,而且要初始化疗才会有这个效果。如果是反复换方案的化疗,有效率很难超过20%。而化疗的毒副作用,却是有增无减的,有时候病人因化疗付出的代价,甚至会超过化疗带来的好处。因此化疗之前,应慎重抉择,合理评估获益和风险。有几种肿瘤近期化疗效果比较好,比如绒癌,淋巴瘤,生殖细胞肿瘤,小细胞肺癌,乳腺癌等,而对于常见的非小细胞肺癌,食管癌及胃肠道肿瘤化疗总体效果均不容乐观。晚期反复化疗的病人化疗效果更差。
药物耐受性是影响肿瘤患者化疗疗效的最大障碍,很多患者因此导致化疗失败。耐药性又称为抗药性,是指肿瘤细胞与药物屡次接触后,对药物的敏感性下降甚至消失,致使药物对肿瘤细胞的疗效降低或无效。癌细胞对药物的抗药性已经成为癌症化疗中的一大难题。
有一些病人,由于先天存在多药耐药基因,从一开始就对几乎所有的化疗药物耐药,表现为肿瘤不断生长而无法控制。多药耐药是指肿瘤细胞除对一种药物产生抗药性外,还对多种作用机制迥然不同的药物产生抗药性。多药耐药机制目前仍在研究阶段,现有的技术也无法预测哪些人会出现多药耐药。肿瘤一旦发生耐药性,就使药物不能发挥抗癌作用。即使肿瘤的大多数被杀死了,而这一小部分具有抗药性的癌细胞依然会继续生长,造成癌症的复发转移,并且使得以后的化疗变得无效。
另外,部分病人体质较差,而由于化疗对各类细胞的良莠不分,破坏了大量的免疫细胞,使得病人在放化疗之后免疫力进一步下降。免疫力低下时,体内的粒细胞、NK细胞,巨噬细胞等免疫细胞的战斗力会降低,癌细胞则容易生长和扩散。