David J. Kerr：结直肠癌医生应该关注ASCO 2018的这些研究

英国牛津大学肿瘤学大咖David J. Kerr分享了他在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上见到的顶尖结直肠癌研究成果，笔者翻译全文如下：

又到了美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，对于那些第一次参会的人来说，你将会享受到一次高质量科学会议。但也请做好准备，提前想想为什么你真的想参会，关注哪些领域。这样才能放松下来，不至于累坏自己。作为肿瘤领域的全球盛会，和欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会一样，ASCO提供了非常多的重大新闻和高质量的研究进展，请尽情享受。

此次大会上我也发现了自己感兴趣的一些研究，在这里介绍其中三个。

在3509号摘要中，Michael Geissler及其同事报道了一项非常有趣的抗EGFR三联化疗的研究，对比了改良FOLFOXIRI方案联合帕尼单抗，和单独使用FOLFOXIRI对化疗初治、一线、不可切除、RAS野生型转移性结直肠癌患者的效果。

就如何推动治疗方案进步而言，这是一个很好的研究设计。研究将96名患者进行了2：1的随机化，联合治疗组的反应率达到了85.7％，而单独化疗组只有54.5％，这一点让我很震惊。

如果我们适当选择患者，获得这个水平上的回应率，太棒了。显然，这是一种在某些患者群体中可能非常有效的方案。还有一些分组数量相对较少的亚组分析，因此我们应谨慎对待。但这是一项值得关注的研究。

另一个有趣的研究是3507号，Katherine Clifton和他的同事用一种聪明的方法学来研究新的拷贝数循环DNA。他们在非常大的结直肠癌患者队列中寻找驱动突变，对近5000名患者进行了基于血浆的新一代测序分析。

该测定包括驱动突变如ROS1，RET，ALK和一些FGF受体融合。在这项设计良好的研究中，他们在41名患者中检测到DNA驱动突变。这是一项巨大的工程，Katherine Clifton和他的同事投入很多也做得非常好，但获得的回报却相当小。当然，至少在摘要中还没有证据表明这些驱动突变是否有任何临床用途。

这就提出了在精准医学中使用新一代测序还有多少工作要做的问题。使用基因测序有非常大的潜力，但它是否可以应用于重要的实际临床获益？

另一篇引起我注意的摘要是3505号，由一位优秀的意大利小组报道，主要作者是Filippo Pietrantonio。本研究解决了RAS野生型、不可切除的转移性结直肠癌患者维持性化疗的问题。患者接受FOLFOX和帕尼单抗8个疗程的诱导治疗，然后将他们随机分为两种不同的维持方案：帕尼单抗单用或帕尼单抗加输注5-FU /甲酰四氢叶酸。这项有229名患者随机分配的研究显示了化疗和帕尼单抗维持治疗的益处。

过去，我们在《柳叶刀》上发表了几篇论文，我们随机分配了有疗效或疾病稳定的患者，停止或继续化疗直至疾病进展。在那些相当老式的研究中，完全化疗中断不会干扰或减少总体生存。毫不奇怪，这与提高生活质量有关。

当然，最近有越来越多的研究来自意大利、法国和荷兰，其中某些形式的强化维持化疗与延长无进展生存期有关。这或多或少已经在会上提及——强化化疗不仅使用帕尼单抗，还加上5-FU /甲酰四氢叶酸输注。

在我们的诊所，我们倾向于使用卡培他滨。我们倾向于选择那些有较高转移负担或肿瘤负担的维持治疗的患者、相对较少的转移性疾病的患者和对化疗有良好的反应的患者。

对于老年人，身体虚弱者和化疗患者而言，我们会给他们一个化疗休息时间，并在疾病进展时重新引入化疗。

对于年龄较大，耐受化疗且患者初期负担很重的患者，我们会提供维持治疗。 RAS野生型疾病中使用氟嘧啶和抗EGFR抑制剂似乎完全合理。但需要考虑对那些患有更无痛的疾病并且可能不太容忍化疗的患者完全化疗的可能性。

本文中提到的三篇文章：

1. Geissler M, Riera-Knorrenschild J, Tannapfel A, et al. mFOLFOXIRI + panitumumab versus FOLFOXIRI as first-line treatment in patients with RAS wild- type metastatic colorectal cancer m(CRC): A randomized phase II VOLFI trial of the AIO (AIO- KRK0109). J Clin Oncol. 2018;36 (suppl; abstr 3509). Source Accessed May 30, 2018.

2. Clifton K, Raymond VM, Dasari A, et al. Actionable fusions in colorectal cancer using a cell-free circulating tumor DNA (ctDNA) assay. J Clin Oncol. 2018;36 (suppl; abstr 3507). SourceAccessed May 30, 2018.

3. Pietrantonio F, Morano F, Corallo S, et al. First-line FOLFOX plus panitumumab (Pan) followed by 5FU/LV plus Pan or single-agent Pan as maintenance therapy in patients with RAS wild-type metastatic colorectal cancer (mCRC): The VALENTINO study. J Clin Oncol. 2018;36 (suppl; abstr 3505). Source Accessed May 30, 2018.

原文：https://www.medscape.com/viewarticle/897370