一款中国一类新药临床研究数据在美发布

当地时间2018年6月1~5日，第54届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在美国芝加哥召开。本届年会的主题为“传递新知：拓展精准医学疆域”（Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine）。

作为临床肿瘤学领域久负盛名、规模最大的学术会议，本届年会迎来超过32000名来自世界各地的肿瘤学及相关专业医生和研究者，报告展示5800多篇研究论文摘要（超过2500篇在会议现场陈述）。

1.1类小分子免疫调节创新药物阿可拉定由北京珅奥基医药科技有限公司开发，其IIB期临床研究数据结果于当地时间6月4日在ASCO年会发布。

现整理研究相关内容如下，希望能够让广大读者明确药物研究进展以及其为肿瘤患者带来的获益。

阿可拉定是从中药材淫羊藿中提取研制的具有自主知识产权的天然药物。可降低血液中白介素-6（IL-6）浓度，抑制其下游信号通路JAK2/STAT3磷酸化，抑制程序性死亡性配体-1（PD-L1）等的表达，进而改善炎症免疫微环境，提高免疫系统对肿瘤的杀伤。肝细胞癌（HCC）发病机制复杂，异质性强，并有特殊的免疫耐受机制，从而导致近十年来靶向药物III期临床试验纷纷失败；阿可拉定是基于IL-6/Jak2/Stat3通路的，具有抗炎、调节肿瘤微环境、激活免疫系统作用的小分子免疫调节类药物，得到了国内外同行的广泛关注。

研究梳理

阿可拉定已完成两项针对晚期HCC的II期临床试验（IIA期和IIB期分别入组14例和68例一线晚期HCC受试者，入组受试者均不适合现有HCC一线治疗）。在ⅡB期临床试验中，客观缓解率（ORR）与现有治疗相当，ITT人群中位总生存期（OS）为179天，略长于索拉非尼和FOLFOX4中国区中位生存（分别为175和171天），PPS人群中位OS达271天，9例肿瘤微环境免疫细胞PD-L1 阳性患者的OS达389天。并有1例受试者疗效评价为部分缓解（PR）。IIA期临床试验结果与IIB期临床试验的有效性和安全性一致（1例受试者疗效评价为PR）。

上述两项临床研究的2例PR受试者出现肿瘤大面积缩小和持续缓解，肿瘤缩小比例超过90%，一例持续缓解时间（DOR）为287天，OS达到432天。另一例DOR为616天，OS达到1057天（存活）。3例经专家诊治的阿可拉定临床观察晚期HCC病例，出现客观缓解和长期生存，包括2例为完全缓解（CR）和1例PR。3位患者DOR为727~1533天，OS为761~1815天。

上述两项II期临床研究入组受试者（共82例）基线情况较重，其中30例受试者出现门脉癌栓III级以上和/或巨大肿瘤占位（肝脏肿瘤占位病变＞50%），去除这30例基线过重的受试者，其中位OS可达313天。疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）患者继续阿可拉定治疗仍可获益，其中25例SD 患者中位OS达310天，6例PD患者中位OS达292天。

根据已完成阿可拉定的3项临床研究，其安全性总暴露人群数为120例，三分之一的病例表现为一过性1/2级不良反应，未见3/4 级不良反应。而现有治疗包括索拉非尼和FOLFOX4均有3/4级不良反应（23.5%~41%），相对现有的靶向治疗和化疗药，阿可拉定显示了对HCC患者的显著的安全性和耐受性优势。

综上所述，阿可拉定在一线晚期HCC的部分患者中具有明确的治疗效果，客观缓解和疾病稳定的患者及PD后继续用药患者，其中位生存期较长。未出现严重不良反应，安全性和耐受性较现有治疗具有显著优势。

正在开展的III期研究

目前，阿可拉定III期临床研究正在顺利开展，在中国医学科学院肿瘤医院孙燕院士和中国人民解放军八一医院秦叔逵教授共同领导和参与下，两个研究项目自2017年8月启动，全国共有30多家研究单位参与。

研究项目正在不断推进入组及受试者的治疗随访工作，数据收集也在保证质量的前提下持续进行。

两个研究方案一个是阿可拉定对比索拉非尼一线治疗PD-L1免疫细胞阳性晚期HCC患者的随机、开放性临床研究，另一个是阿可拉定对比华蟾素片治疗不适合现有一线治疗的晚期HCC的随机对照、双盲双模拟临床研究。两个研究方案计划入组总共480例受试者。

HCC位居世界常见癌症的第五位。我国为肝癌高发区，约占全球发病人数的55%，死亡人数的50%。HCC的死亡病例数与新发病例数接近，主要因为大多数HCC患者发现时已进展至晚期，不能进行手术等局部治疗，现有药物治疗效果不理想，使其成为高致死性肿瘤，仅次于肺癌。

目前索拉非尼为国内唯一批准用于一线晚期HCC的靶向药物，但由于其毒性反应和价格等方面存在的不足，中国晚期肝癌患者的耐受性和可及性存在一些问题，具有较大的危及生命的急迫未满足临床需求。

近年来，虽然免疫治疗药物和新型靶向药物在晚期肝癌领域也获得较快的进展，但其疗效和安全性尚待进一步证实。

综上，由于现有II期临床研究数据提示阿可拉定一线治疗晚期肝癌的显著安全性优势及抗肿瘤免疫治疗疗效特征，随着其III期研究的实施，和后续进一步临床开发，阿可拉定有望成为晚期肝癌临床治疗的一个重要选择。

审校 | 中国医学科学院肿瘤医院 孙燕院士；解放军第八一医院 秦叔逵教授

原文标题：《中国原创药(first-in-Class)阿可拉定免疫调节治疗晚期肝细胞癌多中心II期临床研究数据在ASCO年会发布》