靶向联合，长期生存，把癌症变成慢性病——厚朴方舟
到目前为止，绝大多数晚期癌症，依然是不可治愈的；但是，随着医学和科技的发展，新药和新技术的不断涌现，我们有理由相信，恶性肿瘤也将如同高血压、糖尿病等疾病一样，变成可防可治的慢性病。
怎么将晚期肿瘤变成慢性病？一个思路是免疫治疗，因为免疫治疗一旦起效，疗效可以保持很久，因为免疫系统有记忆性，同时具有很强的随机应变能力。另外一个思路是靶向药联合，因为精心设计的联合方案，可以同时将控制癌细胞繁殖和生长的多个“元凶”压制住，从而有一定的机会实现长期生存。今天，贝塔博士就给大家分享两个经典的案例。
帕妥珠+赫赛汀+化疗：晚期HER2阳性的乳腺癌总生存期近5年
先看一个典型案例：一个54岁的女性，确诊时即为HER2阳性的晚期乳腺癌（乳腺癌合并巨大肝转移）。主管医生给出的治疗方案是：帕妥珠单抗+赫赛汀+多西他赛。这个方案疗效很好，乳腺原发灶完全消失，肝脏病灶缩小70%以上。接下来，主管医生乘胜追击，安排了一次手术治疗：原发灶切除+左侧肝脏切除。术后病理证实：原发灶和肝脏病灶，都已经看不到任何有活性的癌细胞。两个HER2的靶向药加一个化疗药，让病人全身的病灶完全消失！此后，该患者一直健康存活，截止到论文发表时，无任何复发迹象。以下是该患者治疗前后的CT图像：
事实上，该联合方案不仅有成功的个案，还有国际多中心大型三期临床试验数据支持。一个入组了808名患者、中位随访了49.5个月的三期临床试验显示：相比于”赫赛汀+多西他赛“这个经典的老方案，“帕妥珠+赫赛汀+多西他赛“可以大幅度延长患者的总生存期：56.5个月 vs 40.8个月，延长了了14.7个月，一年多！
更进一步地，从上面的生存曲线中可以看出来：5年时，帕妥珠单抗+赫赛汀+多西他赛组依然有高达45%的患者存活。5年是一道门槛，晚期癌症患者活过了5年，就是某种意义上的长期生存了吧。
达拉菲尼+曲美替尼：晚期BRAF突变恶黑5年随访数据公布
日前，JCO杂志正式发布了BRAF抑制剂联合MEK抑制剂，治疗晚期BRAF突变的恶性黑色素瘤患者，随访5年的临床试验结果，给病友们带来了正能量。这是一项入组了162名BRAF突变的晚期恶性黑色素瘤的随机对照试验，分成3组：1组仅接受达拉菲尼150mg 每天2次治疗（D组），1组接受达拉菲尼150mg 每天2次+曲美替尼1mg 每天1次（D+T 150/1组），1组接受达拉非尼150mg 每天2次+曲美替尼 2mg 每天1次（D+T 150/2组）。D组如果耐药后，允许交叉到D+T组，随访5年。
这项研究的有效率和副作用的数据，基本和先前报道过的类似；本次更新的是生存期数据，非常有趣。
在D+T150/1这组，在4年和5年的时候，均有9%的病友无疾病复发、进展，无疾病进展生存曲线表现为一条拖尾的水平线；在4年和5年的时候，均有33%的病友依然存活，总生存曲线也表现为一条拖尾的水平线——言外之意，有10%左右的病友熬过了4年，以后就基本不再复发和进展；30%左右的病友，熬过了4年，以后就基本长期带瘤生存，这是一个了不起的胜利。
贝塔博士点评：今天分享的两个案例，均为靶向药联合治疗的经典成功案例。在第一个案例中，帕妥珠和赫赛汀，均为HER2的单抗，针对同一个靶点，安排两个靶向药，相当于安排两个警察控制一个小偷，一个控制左手、一个控制右手，死死地看紧了，小偷的犯罪行为被极大的压制了。在第二个案例中，达拉菲尼是BRAF抑制剂，而曲美替尼是MEK抑制剂，MEK处于BRAF的下游，这就相当于同时控制黑社会中的老大和他最得力的干将，擒贼不仅擒了王，还按住了他的相，一下子贼窝就被瓦解了。
参考文献
1.Swain SM, Baselga J, Kim SB, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2015;372(8):724-34
2.Schoellhammer HF, Hsu F, Vito C, Chu P, Park J, Waisman J, Kim J. Complete pathologic response of HER2-positive breast cancer liver metastasis with dual anti-HER2 antagonism. BMC Cancer. 2014 Apr 4;14:242
3.Long-Term Outcomes in Patients With BRAF V600-Mutant Metastatic Melanoma Who Received Dabrafenib Combined With Trametinib. J Clin Oncol. 2017 Oct 9:JCO2017741025
作者：肿瘤医生贝塔博士（版权归作者所有，尊重原创，我们旨在分享）