尼尔样1型生长因子通过促进软骨生成及抗炎作用来治疗骨关节炎的潜力

骨关节炎：骨关节炎的发病机制复杂，涉及到机械、炎症和代谢因素，最终导致滑膜关节的结构破坏和功能失效。骨关节炎是由于关节组织修复和破坏之间的不平衡而引起的一种主动的动态改变，而不是通常所描述的被动退行性疾病或所谓的磨损疾病。

Nell-1：是关节软骨中表达的细胞外基质分子，同时也是一种新的促软骨形成分子，在体外可以促进软骨形成细胞及其前体细胞的增殖、分化和成熟，例如Nell-1能促进兔耳郭软骨细胞形成软骨结节，促进人骨髓间充质干细胞成软骨分化。已经被证明Nell-1能够在体内驱动骨、软骨组织的分化和生长，从而对抗骨关节炎出现的软骨破坏。

背景：骨关节炎是一种复杂的全关节疾病，主要影响的关节是膝关节，其次是手和髋关节，治疗上主要以缓解疼痛症状为基础，但令人遗憾的是，到目前为止还没有有效的药物可以阻止疾病的进展。最近，一种具有促软骨形成、抗炎、抗脂肪、促血管化等特性的成骨蛋白——尼尔样1型生长因子(Nel-like molecule 1，Nell-1)进入研究人员的视野，因其具有促软骨生成、抗炎的双功能特性而有希望成为改善骨关节炎病情的药物。

目的：文章对骨性关节炎发病机制的新见解、Nell-1的促软骨生成能力及其分子级联信号、抗炎作用及其分子机制、现阶段Nell-1应用于骨关节炎治疗的不足之处以及Nell-1临床应用的最新进展作一综述，为骨关节炎的治疗提供新的思路。

方法：检索中国知网、PubMed数据库，中文检索词为“Nell-1、骨关节炎”，英文检索词为“Osteoarthritis”“Nell-1 AND Osteoarthritis”。检索时间范围为1995年1月至2020年3月，主要纳入影响因子>3、与Nell-1和骨关节炎关系紧密的文章，最后纳入88篇文献进行综述。

结果与结论：随着人口老龄化和肥胖症的日益增多，骨关节炎较几十年前更加普遍，因此造成了更为沉重的家庭和社会经济负担。传统的止痛方法因其不能减少炎症和软骨损伤，因此都不足以用于根治性治疗。作为临床骨科医生，充分认识理解骨关节炎的发病机制、疾病的进展及转归，开展与基因工程、组织构建的生物学技术，药剂科、分子生物学等多学科的讨论，可以帮助开发更有效的治疗方案，最终目的是解除骨关节炎患者的痛苦，减轻个人及社会的经济负担。虽然对于Nell-1在骨关节炎发病机制中的新兴作用还处于初级研究阶段，仍然存在缺乏最佳给药途径、分子机制不完全清楚、没有最佳的动物模型等不足，但其具有抗炎和促进软骨生成的双重效力，因此治疗骨关节炎具有巨大的潜力。未来的研究应进一步揭示详细的潜在机制，并优化剂量、方案和给药方法，将Nell-1对于骨关节炎的治疗潜力转化为临床实践。

https://orcid.org/0000-0002-8332-4013 (唐小凯)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

关键词: 骨, 关节炎, 软骨, 再生, 抗炎, 因子, 综述

引用本文：唐小凯, 李伟明. 尼尔样1型生长因子通过促进软骨生成及抗炎作用来治疗骨关节炎的潜力[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(14): 2252-2258.

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