干细胞能治疗骨关节炎吗?

文 / 健康界
2020-11-24 11:18
正文

撰文:姜洋子,李宇晟

首发:骨关节炎防治

● ● ●干细胞技术作为再生医学和细胞治疗的重要发展方向,有治疗多种疾病的潜力。比如,干细胞作为种子细胞可以参与受损组织的修复再生;干细胞可以分泌很多细胞因子和生长因子,改善损伤组织的微环境;干细胞还具有免疫调节能力,能控制炎症反应,促进损伤组织的修复等等。但是干细胞不是万灵药,想用干细胞治病,还要用得安全又有效,在细胞选择、给药方案以及治疗机理上有一系列复杂又精密的要求。

1

没有干细胞是万万不能的

人体的组织细胞各司其职,比如:皮肤细胞负责保护身体,肌肉细胞可以主导收缩运动,干细胞却没有这类特定的职责。可干细胞却有一种特殊能力,即它能变成人体中的任何一种细胞。举个例子,最著名的万能干细胞就是受精卵细胞。受精卵是人类第一颗干细胞,也是第一代干细胞。胚胎就是原始的干细胞,随着胚胎的生长发育,干细胞分化为人体的各种组织器官。 因此,对我们每个人来说,没有干细胞是万万不能的。

科学家研究干细胞如何参与各种组织的发生和发展是很有意义的,当我们想用这些细胞治疗疾病的时候,就可以借鉴这些组织发育的过程,让干细胞遵循类似的步骤去修复受损的组织,延缓和控制病情,参与系统性的调节甚至痊愈。

2

关节炎(Osteoarthritis,OA)是一种退行性关节疾病,在中老年群体中发病率极高,主要侵害关节软骨、骨和滑膜组织,导致关节疼痛、肿胀、变形。轻者表现关节疼痛、膝关节活动障碍,重者可导致关节畸形和患者残疾,给患者的工作、生活都造成极大负面影响。

临床常见的关节软骨损伤是运动创伤,多发于年轻人,而软骨退变多发于老年人。关节的软骨组织不能自动修复,损伤的软骨若不及时治疗,将蔓延影响周围的正常软骨,再加上不断受力和磨损,最后演变成骨关节炎。

早期轻度软骨损伤

举个例子,写进教科书的自体软骨细胞移植(ACI),就是经典的能令缺损处软骨再生的办法:取两颗红豆大小的健康软骨组织,就能在实验室收获几百万个软骨细胞,再用这些细胞作为种子细胞填补缺损组织。这种方法能从源头解决病因,预防严重骨关节炎的发生。临床已开始应用的自体软骨细胞移植(ACI)方法

除了自体软骨细胞,组织特异干细胞也可以用于软骨组织再生。近年来能作为软骨再生种子细胞的干细胞包括软骨干/祖细胞、骨髓间充质干细胞、滑膜来源干细胞、脂肪来源干细胞等等。

中重度关节炎


对于中重度骨关节炎,整个关节都受到了影响,关节疼痛,压痛,僵硬,肿胀,活动受限,这时候可不是打上补丁就万事大吉了。

那么,干细胞能治疗这类中晚期的骨关节炎吗?对此科学家们正在进行紧锣密鼓的研究。在中重度骨关节炎中,晚期骨关节炎的关节里炎性蔓延,受累的组织有很多,又相互作用。目前认为首先要解决的是损伤、形变、炎症和慢性疼痛。干细胞能分泌细胞因子和生长因子,有利于改善损伤组织的微环境;同时还具有免疫调节的能力,可以控制炎症反应,那么它们在中晚期的骨关节炎治疗中有用吗?有啥用?咱们来一起看看目前关于干细胞治疗膝骨关节炎的临床研究结果怎么说。

有报道的临床病例多是采用间充质干细胞,主要为骨髓来源的间充质干细胞(BMSCs)和脂肪来源的间充质干细胞(ADSC),因为这些细胞相对容易取得。

比如,用患者自体脂肪间充质干细胞,通过超声引导的方式进行关节腔穿刺递送,研究结果显示患者疼痛程度和关节功能得到明显改善,没有出现严重的副作用,疗效观察时间为6个月到1年不等。

还有采用自体骨髓间充质干细胞治疗膝骨关节炎的报道,通过向关节腔注射间充质干细胞或向软骨下骨的骨髓损伤区域注射间充质干细胞,改善了骨关节炎患者的疼痛和关节功能,疗效观察时间为8-16年。

值得一提的是,最新发表的一项临床研究称,向骨关节炎患者的软骨下骨缺损区注射间充质干细胞能推迟部分患者接受关节置换的时间,改善了患者关节软骨的损伤。

由于干细胞的很多功能还有待研究,干细胞治疗的临床应用还需要进一步完善,科学家正在积极探寻使用干细胞安全有效的修复炎性受损关节的方法。

我们将一些有代表性的临床试验结果概括总结于下表,以飨读者。

相关代表性临床试验结果

参考文献


1.Peterson L,etal. Autologous chondrocyte implantation: a long-term follow-up. Am J Sports Med. 2010 Jun;38(6):1117-24. 2. Behrens P,.etal. Matrix-associated autologous chondrocyte transplantation/implantation (MACT/MACI)--5-year follow-up. Knee. 2006 Jun;13(3):194-202. 3. Jiang Y, etal. Human Cartilage-Derived Progenitor Cells From Committed Chondrocytes for Efficient Cartilage Repair and Regeneration. Stem Cells Transl Med. 2016 Jun;5(6):733-44. 4. Shimomura K, etal. First-in-Human Pilot Study of Implantation of a Scaffold-Free Tissue-Engineered Construct Generated From Autologous Synovial Mesenchymal Stem Cells for Repair of Knee Chondral Lesions. Am J Sports Med. 2018 Aug;46(10):2384-2393. 5. Sekiya I, etal. Arthroscopic Transplantation of Synovial Stem Cells Improves Clinical Outcomes in Knees With Cartilage Defects. Clin Orthop Relat Res. 2015 Jul;473(7):2316-26. doi: 10.1007/s11999-015-4324-8. 6. Lu L, etal. Treatment of knee osteoarthritis with intra-articular injection of autologous adipose-derived mesenchymal progenitor cells: a prospective, randomized, double-blind, active-controlled, phase IIb clinical trial. Stem Cell Res Ther. 2019 May 21;10(1):143. 7. Hernigou P, etal. Subchondral stem cell therapy versus contralateral total knee arthroplasty for osteoarthritis following secondary osteonecrosis of the knee. Int Orthop. 2018 Nov;42(11):2563-2571. 8. Hernigou P, etal. Human bone marrow mesenchymal stem cell injection in subchondral lesions of knee osteoarthritis: a prospective randomized study versus contralateral arthroplasty at a mean fifteen year follow-up. Int Orthop. 2020 Apr 23.

本科普工作获国家重点研发计划干细胞与转化医学重点专项2019YFA0111900项目支持(姜洋子 香港中文大学 ;李宇晟 湘雅医院)

本文转载自其他网站,不代表健康界观点和立场。如有内容和图片的著作权异议,请及时联系我们(邮箱:[email protected]