孟鲁司特钠改良新药出现！首个外用凝胶制剂申请临床

11月4日，江阴贝瑞森制药有限公司提交的孟鲁司特钠凝胶临床申请获得CDE承办受理，这是首个按2.2/2.4类申报的孟鲁司特钠改良型新药。

孟鲁司特钠是由默沙东原研开发的一种强效选择性白三烯受体拮抗剂（商品名：Singulair，顺尔宁），能特异性抑制气道中的半胱氨酰白三烯受体，从而起到改善气道炎症，有效控制哮喘症状的作用。孟鲁司特钠原研产品有3种剂型，包括片剂、咀嚼片、颗粒。其中咀嚼片和颗粒剂是专门针对儿科哮喘和过敏性鼻炎患者开发的剂型。

根据医药魔方PharmaGo-中国申报库的检索结果，国内企业除了开发上述3种剂型的孟鲁司特钠仿制药之外，过去也有尝试开发胶囊剂、分散片、口腔速溶膜等口服制剂产品，但均无改剂型的产品获批上市。

江阴贝瑞森制药有限公司此次提交的孟鲁司特钠凝胶，不仅属于改剂型产品，同时也改变了给药途径，因此属于2.2类改良新型。企业同时按2.4类新药（含有已知活性成份的新适应症的药品）提交申请，说明孟鲁司特钠凝胶拟开发的适应症也不同于之前的哮喘、过敏性鼻炎等呼吸系统疾病。

孟鲁司特钠凝胶有什么个中玄妙？或许从江阴贝瑞森制药申请的制剂专利201880002883.6中可一窥端倪。根据该专利声明，包含孟鲁司特与贻贝粘附蛋白的组合的局部制剂可直接局部用药以治疗炎症、炎症性病症和/或炎症的病状，包括伤口、烧伤、牛皮癣、痤疮和特应性皮炎。

贻贝粘附蛋白(MAP)也称为贻贝足丝蛋白，是海洋贝类物种分泌的蛋白质，由贻贝从足丝腺分泌，在足丝腺中产生和储存。所有贻贝粘附蛋白(包括其亚型)具有两种结构特征，(1)赖氨酸，使得所述蛋白质携载高正电荷荷电(由于NH 2 末端)；(2)3,4-二羟基苯基丙氨酸(DOPA，多巴胺)，其邻苯二酚部分负责形成强的共价键。因此，贻贝粘附蛋白具有极强结合于固体表面的能力。

专利声明指出，孟鲁司特从未局部给予例如皮肤以治疗炎症，现有技术并未具体公开使用包含尤其是贻贝粘附蛋白和孟鲁司特的组合产品以治疗例如炎症。

江阴贝瑞森制药在专利中公开的一则实施例表明，孟鲁司特乳膏剂具有治疗黑色素沉着和/或黑色素相关皮肤病的潜在疗效。研究中招募的受试者为具有黑色素相关皮肤病的患者，症状包括黄褐斑和面颊疹。受试者被要求在早晚清洁面部之后使用乳膏剂。

受试者感觉在使用2周之后皮肤颜色有改善。从下图可见，在激光处理之前(照片(a))、开始用孟鲁司特乳膏剂处理之后7天(照片(b))、和用孟鲁司特乳膏剂处理之后14天(照片(c))，患者皮肤症状逐渐减轻。这表明，孟鲁司特乳膏剂可以用于治疗黑色素沉着和/或黑色素相关的皮肤病。