动脉粥样硬化：研究揭示了新的机制和治疗靶点

新的研究为研究一种免疫细胞如何破坏动脉粥样硬化过程中形成的脂肪沉积或斑块提供了新的见解。动脉硬化是一种持续的炎症状态，在这种情况下，斑块在动脉内堆积，导致血管狭窄和血流受限。

当动脉粥样硬化斑块破裂或破裂时，它会触发心脏病发作或卒中.

中性粒细胞是一种丰富的白细胞(白细胞)，通过攻击微生物来抵御感染。他们也服务“炎症中的多种作用."

这项新的国际研究显示，中性粒细胞可以通过触发以前未知类型的细胞死亡来加剧动脉粥样硬化，这种死亡会破坏动脉斑块的稳定性。

最近自然文章描述了中性粒细胞如何诱发一系列分子事件，从而杀死平滑肌细胞，从而帮助动脉壁保留斑块。

“每一种炎症反应，”德国慕尼黑路德维希马西米兰大学(LMU)心血管预防研究所的联合研究作者奥利弗·索纳林(OliverS Hnlein)教授说，“都会造成一些附带损害，因为中性粒细胞也会攻击健康细胞。”

他和他的同事还设计并制造了一种“量身定做的肽”，这种肽有可能成为细胞死亡的靶点和障碍。

动脉粥样硬化及其后果

动脉是为心脏和身体其他部位提供氧气和丰富营养的血液的血管，细胞需要这些血液才能正常工作和生存。

动脉硬化发展时各种材料，如胆固醇脂肪和细胞废料沉积在动脉内衬的组织中。沉积物，或斑块，随着时间的推移慢慢积累，导致动脉变窄和硬化。

当动脉变窄时，它们会阻碍血液流动，并限制氧气和营养物质对细胞的供应。根据其发生的地点，有限制的血液流动可能导致心脏病, 心绞痛颈动脉疾病，外周动脉疾病，和慢性肾病.

斑块本身也是一种风险。它们会破裂，或者碎片会破裂，造成堵塞。此外，动脉狭窄的内壁上的血块也会导致阻塞。

如果阻塞发生在向大脑或心脏提供血液的动脉中，则可能导致中风或心脏病发作。供应腿部的动脉阻塞会导致组织死亡，或者坏疽.

据统计，美国心脏协会在线出版在美国，心脏病发作和中风等心血管疾病是2016年840678人死亡的主要原因。

中性粒细胞帮助斑块变得不稳定

动脉粥样硬化的另一个特点是它触发信号，促使免疫系统通过血液将中性粒细胞和其他免疫细胞发送到斑块。

当它们到达斑块部位时，免疫细胞会在动脉衬里的内皮组织细胞之间滑动。同时，它们释放出化学物质，向免疫系统发出信号，以发送更多的免疫细胞。

这可以设置一个循环，将初始值转换为发炎反应为持续的或慢性的炎症。一旦炎症变得慢性，就会增加斑块生长、破裂和造成阻塞的风险。

通过小鼠动脉粥样硬化模型来研究细胞水平的变化，研究人员发现中性粒细胞可以在破坏斑块稳定方面发挥特别的破坏性作用。

“它们与血管壁下的平滑肌细胞结合，并被激活，”S hnlein教授解释道。

中性粒细胞一旦活跃，就会释放出“染色体DNA及其相关的组蛋白，这些染色体DNA和相关的组蛋白对细胞具有高度的毒性，”他继续说，并补充道：“在动脉粥样硬化、平滑肌细胞的情况下，游离组蛋白杀死了附近的细胞。”

组蛋白是帮助DNA紧密包裹在染色体内的蛋白质。

肽能阻断毒性组蛋白

组蛋白通过使平滑肌细胞的壁形成毛孔而杀死平滑肌细胞。这使得细胞外液从毛孔中渗透到细胞中，导致细胞破裂。

因为平滑肌细胞有助于在动脉壁保留斑块，它们的破坏导致脂肪沉积变得不稳定，更有可能破裂和断裂。

在另一部分研究中，研究小组利用分子模型设计了一种小蛋白质分子，即肽，可以阻止游离组蛋白的毒性作用。

作者认为，“组蛋白抑制肽”可以通过与组蛋白结合而破坏组蛋白，从而使它们不能在细胞膜上形成孔隙。

S hnlein教授说，合成肽可能对其他涉及慢性炎症的疾病有类似的影响，如慢性肠道炎症和关节炎.

“我们的数据确定了一种细胞死亡的形式，它是由白细胞引起的慢性血管疾病的核心，可以作为治疗的靶点。”