基因变异对肝病严重程度影响

全球每年有超过35万人死于与慢性丙型肝炎（CHC）相关的终末期肝病。HCV急性感染患者中有75％至85％最终转为慢性肝炎。值得注意的是，在20至30年内将有5％至20％的HCV感染者进展为肝硬化。在肝硬化患者中，肝细胞癌（HCC）的年发病率为1％至8％。

慢性丙肝相关肝纤维化进展和临床结果相关的因素包括年龄、初次HCV感染时间、乙型肝炎病毒或人类免疫缺陷病毒（HIV）合并感染、肥胖、肝脂肪变性、酗酒和抗病毒治疗无应答。宿主遗传易感性被认为是肝纤维化进展和临床结果的另一个重要决定因素。

全基因组相关性研究表明，白细胞介素28B（IL-28B）基因区上下游单核苷酸多态性（SNP）在HCV感染的治疗中发挥作用。新证据表明，有利的IL-28B遗传变异可增强干扰素治疗基因1型HCV（HCV-1）的疗效。

关于宿主白细胞介素28B（IL-28B）遗传变异体在慢性丙型肝炎患者（CHC）患者肝脏疾病严重程度中的作用的结果相互矛盾。大多数西方国家进行的研究表明，HCV-1感染的流行率很高。据报道病毒基因型在IL-28B基因型的分布上存在差异，但很少有研究分析不同病毒基因型患者中IL-28B基因变异与肝病严重程度之间的关联。因此，该研究在亚组患者中进行了一项调查，该亚组患者经过活检证实为HCV 1型或HCV 2型感染。科研人员试图阐明IL-28B基因变异在不同病毒基因型亚洲患者人群中的的作用。

在1288例经活检证实的CHC患者中，研究了IL-28B rs8099917基因型与肝纤维化之间的关系。丙型肝炎病毒基因1型（HCV-1）感染的患者占总人口的59.4％。在1084名IL-28基因型患者中，85.6％（928名患者）为基因TT型。单因素分析显示，晚期肝纤维化患者患者年龄更大，血小板计数更低，α-甲胎蛋白水平更高，丙氨酸转氨酶水平更高，糖尿病的发病率更高，rs8099917非TT基因型携带者更多。

分析显示，与晚期肝纤维化显着相关的因素包括年龄、糖尿病、血小板计数、rs8099917非TT基因型携带者。
按患者的病毒基因型分类，与HCV-1感染患者的晚期肝纤维化显著独立相关的因素包括糖尿病、甲胎蛋白、血小板计数和rs8099917非TT基因型携带者。

对于晚期肝纤维化而非HCV-1感染的患者，与晚期肝纤维化显著独立相关的因素包括年龄和血小板计数;此外，IL-28B遗传变异与肝病严重程度无关。

最近，慢性丙型肝炎的标准治疗方法已经发生了变化。新型直接抗病毒药物（DAA）现在成为了治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的标准疗法。在真实世界临床条件下，HCV感染患者口服DAA仿制药治愈率较高。新型直接抗病毒药物如索非布韦+达卡他韦和吉利德二代（索非布韦+雷迪帕韦）和吉利德三代（索非布韦+维帕他韦）现在已成为世卫组织指南中的首选方案，其治愈率可达95％以上。

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