抗衰老药物开发的第一步,大阪市立大学发现高血压药物“美通拉隆”能延长线虫寿命
本文根据大阪市立大学的成果发布编译整理而成
大阪市立大学研究生院生活科学研究科的中台(鹿毛)枝里子教授等人的研究团队,利用可通过绿色荧光蛋白GFP捕获线粒体应激反应的激活情况的线虫,对现有药物进行了筛选,发现治疗高血压的药物——利尿降压剂“美通拉隆”具有延长线虫寿命的效果。另外研究团队还确认,美通拉隆的延寿效果是通过线粒体应激反应途径发挥出来的。
为了寻找能激活线粒体应激反应,延长个体寿命的化合物,研究团队利用秀丽隐杆线虫进行了筛选。秀丽隐杆线虫是一种成虫体长仅1mm左右的小型动物,优点是身体透明,可以有效观察体内的反应。另外,秀丽隐杆线虫的基因与人类基因的约60-70%为同源基因,而且自然寿命最长只有3周左右,因此也是衰老研究的代表性模型动物之一。
此次,研究团队利用可通过绿色荧光蛋白GFP捕捉线粒体应激反应的激活情况的线虫,评估了约3000种药品(图1)。
研究发现,高血压治疗药物美通拉隆能激活线粒体的应激反应。观察投喂美通拉隆的线虫的寿命发现,与没有用药的线虫相比,寿命得到延长(图2)。另外还确认,美通拉隆的延寿效果是通过线粒体应激反应途径发挥出来的。
研究团队此次利用线虫发现了用于治疗高血压的利尿降压剂美通拉隆具有延寿的新功效,同时提出抗衰老药物的新概念,可以以线粒体应激反应作为抗衰老的靶点,今后将通过非临床试验反复验证美通拉隆的抗衰老作用,还有望以此为基础在人体上进行验证。
论文信息
题目:Metolazone upregulates mitochondrial chaperones and extends lifespan in Caenorhabditis elegans
期刊:Biogerontology
URL:doi.org/10.1007/s10522-020-09907-6