股市分析：高血压药物及市场概览！
高血压是一种以动脉血压（收缩压和舒张压）增高为主要特征，可伴有心、脑、肾等器官的功能或器质性损害的临床综合征。高血压属于一种心血管疾病，心血管疾病即心脏和血管疾病的统称，除高血压外，还有冠心病、脑卒中、外周动脉疾病、风湿性心脏病、先天性心脏病和心力衰竭等。
心血管疾病是人类的头号死因，大概占全球死亡总人数的三成。高血压是最常见的心血管疾病，是全球疾病负担比例最大的疾病。2013年，中国卫生总费用为31869亿元，其中高血压直接经济负担占6.61%。
■高血压的前世今生
高血压的病因
目前有90％以上的高血压原因尚不明确，称为原发性高血压。如果血压高是由某些疾病引起的，则称为继发性高血压。继发性高血压服药治疗的效果差，应当针对病因治疗，去除病因后血压能有效降低甚至恢复正常。
遗传因素:30%～50%的高血压患者有遗传背景；
精神和环境因素:长期的精神紧张、激动、焦虑，受噪声或不良视觉刺激等；
年龄因素:发病率随着年龄增长而增高，40岁以上者发病率高；
生活习惯因素:膳食结构不合理，高钠低钾膳食，过量饮酒，吸烟，缺乏体力活动等；
药物的影响:避孕药、激素、消炎止痛药等；
其他疾病的影响:超重和肥胖、糖尿病、肾动脉狭窄、肾脏实质损害、肾上腺占位性病变、嗜铬细胞瘤等。
随着高血压危险因素聚集数目的增加，高血压的患病风险也在增加。
高血压并发症
冠心病:高血压是冠心病的主要致病因素之一，高血压病人患冠心病的风险是正常人的2倍。
糖尿病:糖尿病与高血压并存相当常见，是病人发生动脉硬化和肾功能衰竭的重要原因。
心脏并发症:主要包括左心室肥厚、心绞痛和心肌梗死、心力衰竭。
肾病:肾脏参与高血压的形成与维持，反过来，肾脏又因血压升高而损害，长期高血压没有治疗，可引起终末期肾功能衰竭，或加速肾实质的破坏，导致原发或继发的肾脏疾病。
周围动脉疾病:主要造成动脉硬化、主动脉夹层。
脑卒中:主要包括出血性脑卒中、缺血性脑卒中、高血压脑病等，高血压人群的脑卒中发生率是正常人群的7.76倍。
高血压因起病隐蔽，不易察觉，且长期危害巨大，被称为“无声的杀手”。它是脑卒中、心肌梗死、心衰、外周动脉疾病、动脉夹层、房颤和终末期肾病最常见的、最容易识别和治疗的病因。血压的高低和各种心脑血管疾病的死亡有着密切的联系。
70％的脑卒中和50％的心肌梗死与高血压有关。高血压并发症有“三高”：发病率高、病死率高、致残率高，严重影响生活质量和寿命；中国是脑卒中高发区；高血压会加重动脉硬化的进展，导致心脑肾靶器官损害。
高血压现状
随着全球肥胖和老龄化的趋势，估计全球高血压患病人口将达到15亿。目前每年全球范围内高血压导致死亡的人口数达到750万，占到每年总死亡人口数的12.8%。我国是高血压发病大国，高血压患病率一直维持在较高水平。目前，我国高血压患者人数已突破3.3亿，每3名成人中有1人患高血压。
随着我国人口老龄化加速到来，在未来一定时期内，高血压发病率将会持续上升。我国高血压的发病率高，但是知晓率和治疗率却并不高，控制率更低。
■高血压上市药物
药物发展现状
高血压是一种慢性病，患者需要长期用药控制血压。高血压药物发展经历了几个阶段，20世纪60年代推出的利尿剂，70年代出现的β-受体阻滞剂，80年代推出钙离子通道拮抗剂和血管紧张素转化酶抑制剂，90年代开发出更具有特异性的血管紧张素II受体拮抗剂。之后，美国FDA批准了多个单方和复方制剂上市，成为高血压治疗的一线药物。
即整个高血压药物市场中，主要抗高血压用药包括：利尿剂类、β受体阻滞剂类、钙通道阻滞剂类、肾素-血管紧张素系统类药物。
在国内样本医院，钙通道阻滞剂的市场份额保持最高，2015年达40.39%，血管紧张素Ⅱ拮抗剂次之，占37.76%的市场份额，β受体阻滞剂和血管紧张素转化酶抑制剂均低于10%，在2015年分别占9.09%和7.55%，利尿剂市场份额最低，仅占1.63%。
不同类型的降压药因其作用机制、作用靶点不同呈现出不同的特点，各有优劣。在使用降压药时，根据患者的实际的实际情况选择适合的药物进行治疗，大部分患者在一种药物达不到治疗效果后，往往采取联合治疗的方式。利尿剂能增强其它降压药的疗效。
利尿剂类
作用机制：通过影响肾小球的再吸收，促进体内电解质和水分的排出，产生利尿作用，降低血容量从而降压。
特点：基础药物，适合轻中度高血压，老年人、合并心力衰竭的高血压患者更适用。
不足：适合轻中度高尿酸代谢，推荐使用小剂量，并多与其他药物联用。
利尿剂市场份额较小。主要产品是托拉塞米，其利尿作用强，持续时间长，口服吸收迅速，且副作用小。
β受体阻滞剂类
作用机制：与儿茶酚胺竞争性结合心肌、支气管、血管平滑肌的β受体，抑制肾上腺素刺激β受体的反应，降低心率、心肌收缩和心输出量，房室结传导和窦房结激发频率均降低，多重机理降压，如降低心输出量、抑制肾素分泌、降低外周血管阻力等。
特点：世界卫生组织最早推荐的一线降压药，但最新防治指南已不推荐作为一线降压药，转而在抗心绞痛、心衰、心律失常等领域逐渐成为一线用药。
不足：在所有抗高血药物中，预防主要心血管事件有效性低，易引发糖尿病，成本疗效比相对较差；对老年人高血压疗效相对较差。
β受体阻滞剂治疗的主要障碍是心动过缓和一些影响生活质量的不良反应，较高剂量β受体阻滞剂治疗时突然停药可导致撤药综合征。用量最多的是美托洛尔，其吸收过程更加稳定持久，血药浓度更加均衡一致，其降压效果和选择性更理想。
钙通道阻滞剂类
作用机制：阻滞钙离子通过钙离子通道而不影响其细胞内活动，主要作用于心肌和平滑肌，降低外周血管阻力，使动脉和小动脉扩张而降压，但不影响静脉。
特点：对高血压心绞痛疗效确切；对心梗心衰无效。
不足：子类品种间差异大，需注意剂量和与其他药物联用的副反应，靶器官保护无优势。
钙拮抗剂作为降压药物使用较多，其降压起效迅速而强力，降压疗效和降压幅度相对较强，短期治疗一般能降低血压10%～15%，剂量与疗效呈正相关关系，疗效的个体差异性较小，与其它类型降压药物联合治疗能明显增强降压作用。除心力衰竭外钙拮抗剂较少有治疗禁忌证，对血脂、血糖等代谢无明显影响，长期控制血压的能力和服药依从性较好。
相对于其他种类降压药物，钙拮抗剂还具有以下优势：对老年患者有较好的降压疗效；高钠摄入不影响降压疗效；非甾体类抗炎症药物不干扰降压作用；在嗜酒的患者也有显著降压作用；可用于合并质量糖尿病、冠心病或外周血管病患者；长期治疗还具有抗动脉粥样硬化作用。
钙拮抗剂主要缺点是，开始治疗阶段有反射性交感活性增强，引起心率增快、面部潮红、头痛、下肢水肿等。钙通道阻滞剂前十产品信息：
肾素-血管紧张素类
（1）血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂
作用机制：通过阻断血管紧张素转化酶，从而抑制后续反应，最终实现利尿、扩血管、降低心负荷，最终降低血压。
特点：近年广泛应用，起效平稳，对轻中度、老年高血压效果较好，靶器官保护作用佳，尤其适于糖尿病肾病患者。
不足：刺激性干咳发生率高达15%左右。
常用的有卡托普利、依那普利、贝那普利、赖诺普利、西拉普利、培哚普利、雷米普利和福辛普利。ACE抑制剂具有改善胰岛素抵抗和减少尿蛋白作用，对肥胖、糖尿病和心脏、肾脏靶器官受损的高血压患者有相对较好的疗效，特别适用于伴有心力衰竭、心肌梗死后、糖耐量减退或糖尿病肾病的高血压患者。不良反应主要是刺激性干咳和血管性水肿，干咳发生率约10%～20%，可能与体内缓激肽增多有关，停用后可消失。
（2）血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）
作用机制：特异性更强，作用于特定受体，从而阻断血管紧张素II与受体结合，实现舒张血管而降压的目的。
特点：最近被推荐的一线用药，效果与ACEI相近或更好，耐受性更优，尤其适用于糖尿病、肾病患者。
不足：较少。
血管紧张素Ⅱ是已知天然存在升压药物中作用最强的激素，它促使醛固酮分泌增加水钠潴留,降低血钾,加快缓激肽分解；使大脑和垂体分泌精氨酸加压素(AVP)和促肾上腺皮质激素(ACTH)兴奋交感神经释放去甲肾上腺素,使血压升高。
这类受体阻滞剂常用的有氯沙坦、缬沙坦、伊贝沙坦、替米沙坦和坎地沙坦。降压作用主要通过阻滞组织的血管紧张素Ⅱ受体亚型AT1，更充分有效地阻断血管紧张素Ⅱ的水钠潴留、血管收缩与组织重构作用。阻滞ATl负反馈引起的血管紧张素Ⅱ增加，可激活另一受体亚型AT2，能进一步拮抗ATI的生物学效应。低盐饮食或与利尿剂联合使用能明显增强疗效。最大的特点是直接与药物有关的不良反应很少，不引起刺激性干咳，持续治疗的依从性高。
国内使用最多的是缬沙坦和氯沙坦，降压作用持久强效，耐受性佳，无明显毒副作用，且不受年龄、性别、种族等因素的影响，能保护高血压靶器官心脑肾免于受损，是目前理想的降压药。
■市场格局
目前，我国降压药市场，内资企业与外资企业药品所占市场份额差距不大，竞争激烈。外企在我国降压药市场上略有优势，近两年市场份额还有扩大的趋势，但随着仿制药一致性评价的进行，我国国产降压药在通过一致性评价后将有进口替代效应。
从降压药在各类销售渠道的销售情况来看，我国国产降压药的优势主要集中在基层市场以及零售药店，尤其是在农村与县域基层市场。但在城市等级医院，内资企业与外资企业还存在着不小的差距。
2015年我国各类降压药中，钙离子通道阻滞剂、血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）以及复方制剂占据了大半的市场份额，分别占比为35%、26%和16%。
钙离子通道阻滞剂
由于这类药的药名中都有“地平”二字，所以通俗称为地平类。钙拮抗剂类降压药降压作用强，对糖脂代谢无不良影响，适用于绝大多数类型的高血压，在常见的高血压联合用药方案中，钙拮抗剂占据主导地位，所以从性价比和基本治疗来看，钙拮抗剂是高血压的首选药物。
医院终端占我国钙拮抗剂降压药销售份额的70.1%。医院终端中，94.3%的钙拮抗剂为非注射制剂，其中销量最好的前十个产品累计市场份额为74.9%，市场集中度很高，医院市场主要为外资企业所主导。
血管紧张素II受体拮抗剂
由于这类药的药名中都有“沙坦”二字，所以通俗称沙坦类。与血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）相比，ARB也有降压、降尿蛋白、保肾等三大作用，适应症与ACEI一致，但ARB没有干咳的副作用，血钾和血肌酐升高的副作用要小。
医院终端占我国血管紧张素II受体拮抗剂降压药销售份额的77%。医院终端中，血管紧张素II受体拮抗剂基本均为非注射制剂，其中销量最好的前十个产品累计市场份额为63.1%，市场集中度较高，医院市场主要为外资企业所主导。
沙坦类特别关注“信立坦”
“信立坦”是信立泰的独家专利新药阿利沙坦酯片的商品名。目前沙坦类药物已经成为高血压治疗的一线药物，阿利沙坦酯是国内降压一线用药沙坦类的独家专利新药，属于血管紧张素II受体拮抗剂（沙坦类，ARB），用于轻、中度原发性高血压的治疗。
“阿利沙坦酯”是由上海艾利斯公司在2006年申请的新化合物专利，是我国自主研发的国家“十二五”重大新药创制专项支持的创新药物，2013年转让给信立泰，获得生产批件。专利保护期到2026年。
根据临床试验数据，阿利沙坦酯在胃肠道经酯酶水解，无需靠肝脏CYP450代谢，在胃肠道吸收过程中直接受肠道酯酶的作用，水解成强效降压活性物质EXP-3174，可很大程度减轻高血压病人的肝负担；氯沙坦、缬沙坦以及厄贝沙坦需要在肝内经代谢转化，增加了肝脏的负担，且大大减少了活性成分。阿利沙坦酯的水解活性成分EXP-3174是氯沙坦钾的41倍，降压幅度和有效性均优于氯沙坦钾，且安全性更高。
根据样本医院药品销售情况，国内阿利沙坦酯近两年销量呈爆发性增长趋势，2年复合增速为90.4%，市场份额从2014年0.01%提升至2016年0.30%。目前国内阿利沙坦酯市场格局优势明显，仅深圳信立泰药业独家销售，占据100%的市场份额。2017年阿利沙坦酯纳入《国家医保目录》。
复方制剂
高血压的联合用药是指将两种或以上降压药共同用于降压治疗，此类方案可协调降压，减少彼此不良反应。联合用药是人体用药的大趋势，复方降压药兼顾联合用药的疗效和服药的便捷性。高血压的发生机制到目前还未完全明了，需要从多角度阻断高血压的发生机制，这是联合用药的基础。
高血压防治指南强调，对于高血压控制采用序贯治疗，联合治疗被列入血压控制一线用药。尤其是对于患有高血压多年的老年人，当使用一种药物无法控制血压时，使用两种以上药物的联合治疗方案成为首选。
我国降压药复方制剂市场主要由缬沙坦+氨氯地平复方、厄贝沙坦+氢氯噻嗪复方、氯沙坦+氢氯噻嗪复方以及缬沙坦+氢氯噻嗪复方四个品种占据，占总体复方制剂市场份额的88%。
我国降压药复方制剂市场由诺华、赛诺菲、默沙东以及施维雅四家外企所占据，市场份额达75%，国内企业所占比例较小。复方制剂目前也是国内企业申报的重点，复方制剂以其更好的疗效和安全性未来还将有较大的增长空间，优质的降压药仿制药企业有望夺取更多的原研市场。
小结
整体看，钙离子通道阻滞剂、血管紧张素II受体拮抗剂为我国降压药市场主导品种，与国际上的用药结构有所差异。复方制剂是发展趋势，未来还有较大的增长空间。
我国高血压患者人数庞大，且需要长期服药控制血压，降压药市场巨大。在医院终端，降压药主要为外资企业所主导，我国企业还有较大的增长空间。尤其是在仿制药一致性评价政策推行下，优质的仿制药企业有望凭借其通过一致性评价的产品蚕食进口药品市场。（作者：相禾）