重磅！一周给药1次，糖尿病治疗新药在中国获批

近日，诺和诺德（Novo Nordisk）公司发布新闻稿称，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准司美鲁肽注射液（商品名：诺和泰®，境外商品名：Ozempic®）新药上市申请，用于治疗2型糖尿病（T2D）患者，改善血糖控制。

公开资料显示，该药只需每周同一天皮下注射，可在餐前或餐后注射，注射部位可选择腹部、大腿或者上臂。司美格鲁肽周制剂在中国获批，将为2型糖尿病患者带来新的治疗选择。

截图来源：NMPA官网

关于2型糖尿病

作为一种代谢类疾病，2型糖尿病患者体内糖的调节和利用出现了问题，使血液中的葡萄糖浓度升高，不仅本身会对健康和生命造成危害，还易引发大血管病变、微血管病变及其他并发症。

《柳叶刀》发布的一项关于糖尿病的重磅报告显示，2019年全球约有4.63亿糖尿病患者，其中80%来自中低收入国家；420万人因糖尿病及其并发症而死亡，占到了全球死亡人数的8.4%；对于40-60岁的人而言，得糖尿病意味着预期寿命平均减少4-10年。

而在中国，根据2020年发表在《英国医学杂志》上的一项研究数据显示，糖尿病患者人数已超过1.298亿，其中仅有15.8%的患者血糖控制达标；心血管疾病是糖尿病患者的主要致死原因，中国每3位糖尿病患者中，就有1位患有心血管疾病。

解放军总医院内分泌科主任母义明教授表示：“糖尿病的危害不仅在疾病本身，还包括糖尿病可能带来的一系列严重并发症。随着中国糖尿病患病率逐年增加，关注血糖精准达标，关注生活方式改善，关注血脂、血压及体重等心血管代谢指标的改善，综合管理糖尿病，才能有效改善糖尿病患者的长期治疗结局，减少并发症，提高患者的生活质量。”

不过，对于很多需要服用多种口服药物或接受注射治疗的2型糖尿病患者而言，往往要每天口服多种不同给药频率、不同服药方式的降糖药物，或者注射1次、甚至数次的降糖药物。这些复杂的治疗方案极大增加了糖尿病患者自我血糖管理的难度，依从性也难以提高。

关于司美格鲁肽

司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，已经获得美国FDA批准用于成人2型糖尿病治疗。

GLP-1是肠道细胞分泌的一种多肽类激素，它通过与GLP-1受体相结合，刺激胰岛素的分泌，并且抑制胰高血糖素的分泌，从而促进葡萄糖的代谢。同时，它还能够能起到延缓胃排空和抑制食欲的效果。天然的GLP-1在人们用餐之后，受到葡萄糖的刺激而分泌。在2型糖尿病患者中，GLP-1的分泌水平显著下降，这也是导致患者血糖控制不佳的重要原因之一。

司美格鲁肽与天然GLP-1的氨基酸序列具有94%的同源性。据悉，该药物在开发时进行了一些创新性优化，主要包括增强与白蛋白结合，使其肾清除率降低和保护其不被代谢降解，这也是司美格鲁肽半衰期延长的主要机制；此外，司美格鲁肽还能抵抗DPP-4酶的降解而使其保持稳定。这些突破性结构优化，使得司美格鲁肽半衰期延长至7天，实现了一周一次给药且血药浓度非常平稳。

目前诺和诺德针对司美格鲁肽周制剂进行的SUSTAIN系列临床研究项目已完成11项全球3期临床试验，包括一项心血管结局试验，共纳入约1.1万名成年2型糖尿病患者，以全面评估司美格鲁肽的疗效及安全性、心血管和肾脏结局等。

结果显示，司美格鲁肽具有强效降糖作用，可显著降低糖化血红蛋白（HbA1c）达1.8%，HbA1c达标率（HbA1c<7.0%）高达80%，均显著优于对照药物。

在针对中国人群的研究部分中，SUSTAIN China研究比较了司美格鲁肽与对照药物在使用二甲双胍治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者中的疗效和安全性。结果显示，在中国人群中，司美格鲁肽可显著降低HbA1c，最高降幅达1.8%，HbA1c达标率高达86.1%，且低血糖发生率低。相较于全球数据，司美格鲁肽在中国受试者中显示出更显著的HbA1c降幅。

进一步分析显示，司美格鲁肽能够显著改善2型糖尿病患者β细胞应答至健康人水平，实现“按需”降低HbA1c水平，无论患者是高基线HbA1c或者接近于7%，司美格鲁肽均可使平均HbA1c水平降至7%以内。

研究还表明，在控制血糖之外，司美格鲁肽还能为2型糖尿病患者带来另一个关键疗效，即心血管代谢获益。在为期2年的SUSTAIN 6试验中，司美格鲁肽可显著降低主要心血管不良事件（MACE）发生风险达26%，显著降低非致死性卒中风险达39%。

此外研究还发现，司美格鲁肽能显著改善患者代谢水平，如显著减重最高达6.5kg，显著改善2型糖尿病患者血脂水平，且显著降低收缩压达7.3mmHg。

与此同时，作为一款创新设计的GLP-1类似物，司美格鲁肽正在代谢性疾病领域展现全面的潜力。

诺和诺德正在探索司美格鲁肽不同剂量在更多疾病方面的应用，包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肥胖症，以及阿尔茨海默病等。这也意味着，司美格鲁肽不同剂量在糖尿病之外有望惠及更广泛的患者群体。

我们期待这款药物，在其他代谢疾病方面能带来更多积极进展，为患者带来更加丰富的治疗选择。

[1] 一周强控糖、全程“心”获益，司美格鲁肽注射液诺和泰®在中国获批. Retrieved May 6 ,2021,fromhttps://mp.weixin.qq.com/s/tzSJhX7idoWYFONdXWc42A
[2] 2021年04月29日药品批准证明文件待领取信息发布. Retrieved May 6 ,2021,fromhttps://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20210429162506168.html
[3]【司美格鲁肽视觉新天地】司美格鲁肽周制剂——分子结构和作用机制. Retrieved May 6 ,2021,fromhttps://mp.weixin.qq.com/s/40XmluRhRyrMvXAd-Zc8Jw