治疗糖尿病性视网膜病变，新药达 3 期临床终点

Regeneron Pharmaceuticals 今天宣布，治疗中重度至重度非增殖性糖尿病性视网膜病变（NPDR）的新药 EYLEA（aflibercept）注射剂在 3 期试验 PANORAMA 中，达到了主要终点。

糖尿病性视网膜病变以视网膜微血管受损为特征，是一种通常由糖尿病患者血糖控制不良引起的疾病。该疾病以 NPDR 开始，通常没有症状或迹象。在美国，大约有 56 万名患者生活在无糖尿病性黄斑水肿（DME）的中重度至重度 NPDR 状态中。随着 NPDR 加重， 视网膜中的血管变得越来越脆弱并且渗漏，有可能会出现 DME，并且导致视力受损。NPDR 也可能进展到增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）阶段，导致严重的、威胁视力的并发症，如玻璃体出血和牵引性视网膜脱离。

EYLEA（aflibercept）是一种主要成分为血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂的眼部注射剂。它旨在通过阻断两种参与血管生成的生长因子，VEGF- A 和胎盘生长因子（PLGF），来阻断新血管的生长并降低血管通透性。这款已经获得 FDA 批准的抗 VEGF 药物，得到了包括七项关键性 3 期临床试验在内的研究支持。

EYLEA 的作用机理（图片来源：EYLEA 官方网站）

PANORAMA 是一项持续，关键，双盲，随机，为期两年的试验，研究纳入了 402 名患者，旨在调查 EYLEA 与假注射相比，改善无 DME 中重度至重度 NPDR 患者的疗效。主要终点评估在糖尿病视网膜病变严重程度量表（DRSS）上，经历了两级或更多的评分改善的患者比例。其中第一个主要终点在六个月时（24 周）测量，第二个在一年时（52 周）测量。DRSS 在眼睛扩张检查后，根据视网膜照片评估糖尿病性视网膜病变的严重程度。关键的次要终点评估 EYLEA 是否可以预防威胁视力的新生血管性并发症（如进展为 PDR 和前节新生血管形成）或 DME，以及对其他解剖学影响，视力提高和安全性。部分次要终点将被测量长达两年。

PANORAMA 试验中 58% 的 EYLEA 治疗患者在 24 周时，在 DRSS 上有两级或更多的改善，而假注射组中仅有 6% 的患者出现改善（p <0.0001）。治疗组患者在前 24 周内平均接受 4.4 次 EYLEA 注射。试验中没有新的安全问题。用 EYLEA 治疗的患者有一例轻度眼内炎症（IOI）（0.085%），与先前临床试验中观察到的 IOI 率一致。PANORAMA 的详细结果将在未来的医学大会上公开。这个结果也将成为今年晚些时候，向 FDA 提交的补充生物制剂许可申请（sBLA）的基础。

“在这个第一次针对该人群的试验中，EYLEA 证明了它可以逆转患有无糖尿病性黄斑水肿的中重度至重度非增殖性糖尿病性视网膜病变患者的疾病进展。” Regeneron 总裁兼首席科学官 George D. Yancopoulos 博士说：“试验中的患者将继续进行评估，以确定 EYLEA 是否可以预防引起视力下降的新生血管性并发症或糖尿病性黄斑水肿，我们期待在今年晚些时候，分享一年时的研究结果。”

我们期待这款新药可以为更多糖尿病性视网膜病变患者缓解病情，改善视力。

参考资料：

[1] Regeneron’s Eylea Shows Promising Data for Diabetic Retinopathy

[2] Eylea (Aflibercept) Injection Demonstrates Positive Topline Results in Phase 3 Non-proliferative Diabetic Retinopathy Trial