一项新的研究指出,“漏水”的血脑屏障是精神分裂症的潜在原因

文 / 科技养生
2021-04-27 18:15

  • 血脑屏障保护中枢神经系统,中枢神经系统由大脑和脊髓组成,不受免疫系统的影响。
  • 在一项新的研究中,研究人员假设,如果这个屏障被破坏,它可能会引起大脑的炎症,而这反过来又会引发精神分裂症。
  • 为了研究这种关系,他们使用了从健康人和患有罕见遗传疾病的人身上分离出来的细胞,这些细胞增加了患精神分裂症的风险。
  • 后一组细胞产生的血脑屏障更“漏”,产生更多的炎症分子。

精神分裂症是一种精神疾病,其特征是“积极”症状,如幻觉和妄想,以及“阴性”症状,如社交退缩和冷漠。

近一个世纪以来,科学家们一直在猜测免疫系统与精神分裂症之间的可能联系。

几种证据Trusted Source这表明,无论是在出生前还是在儿童时期,病毒感染引起的炎症都可能在成年期引发。

一些研究Trusted Source还发现精神分裂症患者的血脑屏障发生了变化。

这个血脑屏障Trusted Source由紧密排列的细胞层组成,这些细胞连接着大脑和脊髓中的血管。它阻止血液传播的免疫细胞进入中枢神经系统。

这有时被称为赋予大脑“免疫特权”-换句话说,保护它免受有害的炎症。

宾夕法尼亚大学的研究人员兽医学院费城人想知道,患有罕见的基因紊乱症的人是否存在一种受损的血脑屏障。DiGeorge综合征或者22 qDS,一种基因缺失综合征,可能是他们患精神分裂症的风险增加的原因。

出生时患有精神分裂症的人有1/4的风险在以后的生活中发展为精神分裂症。这与周围地区精神分裂症的总体风险相比较。1/100在更广泛的成年人口中。

22 qDS患者的基因组22染色体上缺失了一小部分DNA。

漏障

为了验证他们的假设,研究人员从患有DiGeorge综合征和精神分裂症的人以及健康的对照组中分离出细胞。然后他们将这些细胞转化为多能干细胞,这些干细胞可以发展成体内任何类型的细胞。

在实验室里,他们将干细胞转化成连接大脑血管的细胞类型。这些细胞共同发挥血脑屏障的作用。

研究人员发现,来自DiGeorge综合征和精神分裂症患者的细胞造成了一个比健康对照者更不有效、更“漏”的屏障。

此外,这些细胞产生了更多的一种促进炎症的分子。这使得更多的免疫细胞能够穿透屏障。

研究人员在研究Digeorge综合征小鼠模型中血脑屏障的完整性时,获得了类似的结果。

最后,他们对三名患有DiGeorge综合症的人和三名年龄匹配的健康对照者的死后脑组织进行了同样的测试。

他们发现有证据表明,这些人的实际血脑屏障的有效性确实受到了损害。

其他脑疾病

研究作者推测,血液脑屏障受损可能与环境或其他遗传风险因素相互作用,从而增加DiGeorge综合征患者患精神病的可能性,而且增加其他脑部疾病的可能性。

“我们认为这些发现也可以用来了解血脑屏障和神经过程如何影响精神分裂症和整个精神疾病,”资深研究作者说。Jorge IVán Alvarez教授,来自兽医学院。

在2019年,今日医学新闻据报道,一项研究表明,衰老小鼠的血脑屏障缺陷引发了动物的脑炎症和认知障碍。

阿尔瓦雷斯教授推测,进一步研究炎症与神经精神疾病之间的联系,可能会为这些疾病带来新的治疗方法。

抗炎免疫治疗药物已经展现了一些希望可信源作为精神分裂症的治疗手段,以及标准的治疗方法。

精神分裂症是多因素的

值得注意的是精神分裂症是“多因素”条件。这意味着没有单一的、明确的原因。相反,具有不同遗传和环境影响的财富相互作用,增加或降低个体发展的风险。

阿尔瓦雷斯教授告诉MNT患有DiGeorge综合征“表型”的人--即遗传与环境相互作用所产生的特征--将对特定的环境挑战作出负面反应。

这些可能包括母亲的产前感染,或儿童时期的感染。

这种“第二次打击”将以独特的方式恶化他们的病情。“就‘第二次打击’而言,”他说,“我们相信,这种环境挑战将加剧在[稳定]条件下描述的表型。”

在他们的论文中,阿尔瓦雷斯教授和他的同事也报告了他们的研究的一些局限性。

例如,他们的实验并没有证明每个患有DiGeorge综合症的人都有一个受损的血脑屏障。仍然有一种可能性,即这些变化只存在于那些发展为精神分裂症的人身上。

为了验证这种可能性,阿尔瓦雷斯教授说,他和他的团队将重复使用来自患有这种特殊基因缺失综合征但没有发展出精神分裂症的人的多能干细胞的实验。

他说:“我们计划使用删除的非精神分裂症(干细胞)进行这些实验。”