当神经系统疾病遇上焦虑，该何去何从？这个优选方案值得考虑

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焦虑障碍是一种常见的精神障碍，然而临床中有高达83％的焦虑患者以躯体症状在综合医疗机构就诊。一项对北京、上海、广州和成都地区10家综合医院神经内科中脑卒中、帕金森病和癫痫患者的调查报告显示，焦虑/抑郁症状的患病率为20％-24％。

焦虑障碍临床表现复杂，常与躯体疾病、抑郁障碍共存，甚至焦虑障碍谱系内部各种诊断之间存在共病，对缺乏诊断和处理心理疾病技能和经验的非精神专科医生是一个巨大的挑战。

如果焦虑障碍得不到正确识别和治疗，不仅会给患者带来生理和心理上的痛苦，还会带来沉重的经济负担。美国的研究显示因焦虑障碍带来的疾病负担占整个精神卫生疾病负担的三分之一[1]。焦虑、抑郁与躯体化症状常涉及神经、心血管等多个系统，是脑卒中、高血压、冠心病等躯体疾病发生或进展的危险因素[2]。抑郁焦虑障碍使得神经系统的诊治更加困难和复杂，还可能诱发或加重神经系统疾病，影响患者的治疗依从性[3]。因此在神经科，正确识别隐藏在躯体症状之下的焦虑症状至关重要。

神经内科常见的焦虑相关症状与疾病包括：除神经系统症状外，常伴有其他多个系统的症状；疼痛，如躯体疼痛与感觉异常；慢性头痛，符合或部分符合慢性偏头痛标准；慢性头晕或急性眩晕后的慢性头晕、慢性主观性眩晕；失眠，入睡困难等[4]。

神经内科医生在询问病史同时应关注创伤等心理社会因素、精神障碍既往史、家族史等线索，关注患者有无生活事件及躯体症状以外的情感和心理症状。在排查躯体疾病的同时建议用量表等简便、快速的测量工具，对可疑的焦虑患者进行筛查及严重程度的评估[4]。如果患者症状较轻可给予健康教育和心理支持，如果程度较重、伴有严重失眠、精神痛苦显著、严重影响躯体疾病治疗或康复、共病药物滥用、既往有发作史等，应考虑药物治疗或药物联合心理治疗及物理治疗[2]。目前抗焦虑药物已经发展了三代，包括苯二氮䓬类（BZD）、三环类抗抑郁药、选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（SSRI）、5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）和5-HT受体部分激动剂[2]。

然而，由于对不同受体的选择性较低，BZDs会产生一系列的不良反应，如肌肉松弛、认知障碍、心理性和躯体性依赖等[5]。SSRIs是许多焦虑的一线治疗方法，但是由于其起效慢、性功能障碍、甚至短暂的焦虑增加等副作用，影响其在临床实践中的应用[6]。为了克服这些缺点，科学家们研发了作用于5-HT系统的第三代抗焦虑药[7]——螺酮类药物。

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5-HT1A5-HT 受体可分为7个家族14 个亚型，5-HT1A受体是介导焦虑的最重要的受体。螺酮类抗焦虑药物之一的坦度螺酮是5-HT1A受体部分激动剂，高度选择并与5-HT1A受体结合。坦度螺酮激动突触后膜的 5-HT1A受体，抑制亢进的5-HT1A能神经活动，从而发挥抗焦虑作用[8,9]。

由于对5-HT1A受体的高度选择性，坦度螺酮没有BZDs的肌肉松弛等副作用，镇静作用轻，不容易引起运动障碍，没有呼吸抑制作用，对认知功能影响小。坦度螺酮在抗焦虑方面展现其优势，广泛应用于各种神经症所致的焦虑状态，如广泛性焦虑症（GAD）及原发性高血压、消化性溃疡等躯体疾病伴发的焦虑状态[4]。

多项临床研究[10-12]中多次展现了其对GAD的疗效，与劳拉西泮、帕罗西汀等药物疗效相当，可改善患者生活质量，联合SSRI类使用也能增强抗焦虑疗效[13]。那么当“神经系统疾病”和“焦虑症状”两大对手联合时，坦度螺酮表现如何呢？坦度螺酮治疗阿尔茨海默病（AD）伴发的抑郁焦虑障碍效果较好，不良反应较少。有学者[14]研究了坦度螺酮治疗AD伴发抑郁焦虑障碍的效果，观察组和对照组均行常规AD治疗和心理治疗，在此基础上，对照组口服安慰剂，观察组口服枸橼酸坦度螺酮。结果发现，加用坦度螺酮治疗后2、4、8周康奈尔痴呆抑郁量表（CSDD）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）及汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分均较治疗前显著下降（P值均＜0.01）。且与对照组相比不良反应发生率差异无统计学意义。▌ 联用效果也不俗坦度螺酮可改善癫痫合并焦虑抑郁障碍的症状，减少癫痫的发作，安全性良好。有研究[15]观察了坦度螺酮对癫痫合并抑郁与焦虑治疗的疗效，治疗４周后，加服坦度螺酮的治疗组与治疗前比较，HAMD及HAMA量表评分均明显下降；此外，治疗组与仅用抗癫痫药物的对照组比较，治疗后HAMD评分与HAMA评分均显著减低，且与对照组比较，治疗组随访8周后癫痫发作次数明显减少，差异有统计学意义。基于坦度螺酮的良好疗效及安全性，癫痫伴焦虑诊断治疗的中国专家共识[16]推荐，坦度螺酮可应用于癫痫伴GAD，但目前缺乏药物治疗癫痫伴焦虑的临床试验证据，总体来说抗焦虑药物治疗癫痫伴焦虑的疗效与治疗单纯焦虑障碍的疗效相似。

治疗卒中后老年抑郁及焦虑方面，研究证明[17]舍曲林联合坦度螺酮的临床效果确切，且安全性高，值得临床进一步推广。此外，坦度螺酮联合奥氮平治疗焦虑症状伴失眠患者也具有明显效果，可有效改善患者焦虑及失眠症状，提高患者睡眠质量[18]。▌ 安全为上，为患者护航

药物的安全性是焦虑症状治疗中需要考虑的重要问题，不良反应较多会导致患者依从性下降。在多项神经疾病合并焦虑症状患者中进行的研究显示，不管是单用还是与其他药物联用，坦度螺酮均可耐受，安全性良好。

坦度螺酮是高度选择的5-HT1A受体部分激动剂，多项临床研究证实其单用联用均效果明显，长期使用疗效持久，安全可耐受，不良反应较少，治疗神经系统疾病合并焦虑症状优势突出，为患者的躯体及心理提供双重保障！

审批编号DSPC-NP-TA-20-09-0002，本材料仅供医疗卫生专业人士参考。

参考文献：

[1] 何美玲，张岚，刘哲宁，等. 综合医院就诊者中焦虑障碍的检出率[J]. 中国心理卫生杂志. 2012; 26（3）: 165-170.[2] 中华医学会神经病学分会神经心理学与行为神经病学组. 综合医院焦虑、抑郁与躯体化症状诊断治疗的专家共识[J]. 中华神经科杂志， 2016， 49（12）:908-917.[3] 神经系统疾病伴发抑郁焦虑障碍的诊治专家共识组.神经系统疾病伴发抑郁焦虑障碍的诊断治疗专家共识（更新版）[J].中华内科杂志，2011，50（9）:799-805.DOI:10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2011.09.034.[4] 坦度螺酮在综合医院治疗患者焦虑状态临床应用的专家建议[J]. 中国医药. 2019; 14（6）: 935-939.[5] Taylor DP， Moon SL. Buspirone and related compounds as alternative anxiolytics.Neuropeptides. 1991;19 Suppl:15-19. doi:10.1016/0143-4179（91）90078-w

[6] Vaswani M， Linda FK， Ramesh S. Role of selectiveserotonin reuptake inhibitors in psychiatric disorders: a comprehensive review.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2003; 27:85-102.

[7] 喻东山. 坦度螺酮的精神科应用[J]. 四川精神卫生. 2009; 22（1）: 附3-附5.

[8] Huang X， Yang J， Yang S， et al. Role of tandospirone， a 5-HT1A receptor partial agonist， in the treatment of central nervous system disorders and the underlyingmechanisms. Oncotarget. 2017;8（60）:102705-102720. Published 2017 Oct 27. doi:10.18632/oncotarget.22170.

[9] 刘会民. 坦度螺酮的临床应用进展[J]. 天津药学. 2014; 26（4）: 39-42.

[10] 中国新药与临床杂志. 2006;25（4）:282

[11] 实用医学杂志 2011;27（20）:3773-3775.