科学家研究发现代谢可以预测抑郁症的发生

• 一项新的研究发现，患有重度抑郁症的人与没有抑郁症的人的代谢状况有很大的不同。
• 在复发性抑郁症患者中，大多数代谢标记物都与脂肪分解有关。
• 研究结果表明，代谢物可能是预测主要抑郁发作风险的有用工具。

抑郁症对每个受其影响的人来说都是不同的。当1 730万成年人在美国，一年中至少有一次严重的抑郁发作，复发的风险各不相同。2012年的一项研究心理医学发现重度抑郁障碍5年后复发率为13.2%，10年后为23.2%，20年后为42.0%。

女性比男性更容易出现抑郁症状。疾病控制和预防中心(CDC).

最近的一项研究遗传学前沿排除遗传学作为抑郁症中性别不平等的解释，还有其他特定性别的危险因素。

2015年的一项研究情感障碍杂志发现焦虑、抑郁症状、生活不良事件、未婚、经济和友谊问题是女性主要抑郁症状复发的危险因素。

压力很大的生活事件，如持续不断的新冠肺炎大流行，可能会引发抑郁发作的复发。因此，对个人和医生来说，知道何时会有复发是有帮助的。

发表在杂志上的一项新的试点研究翻译精神病学一个国际研究小组将代谢物作为预测复发风险的潜在工具。

先导研究设计

这项研究招募了68名年龄在35-65岁之间的患者，他们有反复出现的主要抑郁症状，并且在研究时不需要药物治疗4周或更长时间。

这项研究还招募了59名从未患过抑郁症的参与者作为对照。

这项研究不包括那些没有稳定缓解，有酒精或药物使用障碍，或者有第二疾病，如焦虑，严重人格障碍，或精神病或双相情感障碍症状的人。

研究人员观察了每个参与者目前的代谢状态。在612种潜在的代谢物中，他们在男性和女性的血浆中发现了399种。

之后，研究人员用精神疾病诊断和统计手册，第四版(DSM-4))和汉密尔顿抑郁量表--一种广泛用于评估抑郁症的量表。

然后，他们每4个月对参与者进行一次为期2.5年的随访。他们用DSM-4测量抑郁症的复发，其定义为至少有5个或更多的抑郁症状至少2周。

两种代谢物类型是关键。

2.5年后，研究结果显示，复发性抑郁症患者的代谢状况发生了变化。与无抑郁史的成人相比，代谢产物差异达39.1%。

在女性参与者中，代谢物占有无复发者表型特征差异的43.7%。

在复发性抑郁症患者中，大多数代谢标记物都涉及脂肪分解。女性约有80%的脂肪异常，而男性约70%。

作者写道：“最受影响的八种脂质途径是磷脂、脂肪酸和酰基肉碱、心磷脂、两类鞘磷脂(神经酰胺和鞘氨醇)、二十烷类、胆汁酸、甾醇和非甾体类固醇。”

复发性的重度抑郁障碍也严重影响了一种参与分解一种叫做嘌呤的有机化合物的细胞通路。

两种代谢物--鞘磷脂和磷脂--有可能成为男性和女性的预测工具。

在预测未来复发风险时，男性和女性显示2‘-羟基鞘磷脂、三己糖基神经酰胺和磷脂酰胆碱脂含量下降--低剂量的这些代谢物对复发风险的预测率为80%。

女性参与者中有33种代谢物可以预测复发风险，82%的代谢物在较高水平下降低复发风险。

血中甲基半胱氨酸水平低是1.1-2.3年复发的最主要预测因素。其他可以预测复发风险的代谢物是两种脂肪，即溶血磷脂酰胆碱和花生四烯酸，作者认为，这两种脂肪的产生通常是由于压力引起的。

在男性参与者中，17种代谢物预测复发风险，其中类二十烷类脂和15-羟基二十碳四烯酸是最主要的预测因子。那些高水平的类伊康和β-胡萝卜素的人有一个减少复发的风险。

相反，丙氨酸和尿囊素增加了复发的风险。作者认为，这两种代谢物可能是应激的指标，因为它们是线粒体功能障碍和氧化应激的标志。总之，14种代谢物的增加降低了复发的风险。

脂质异常占总代谢影响的60-70%。更引人注目的是，代谢组学分析能够揭示未来复发风险的潜在特征，准确率为90%-99%。“研究作者写道。

研究局限

样本的大小可能影响了研究结果，男性比女性更少参与这项研究。作者建议，至少需要对198名女性和198名男性进行验证性研究来证实这一结果。

虽然这项研究只观察了参与者在无抗抑郁药物缓解时的新陈代谢情况，但有5人在随访后重新开始服用抗抑郁药物。

服用药物的人的最小代表性可能不能概括到实际人群中。2017年CDC简报据透露，从1999年到2014年，使用抗抑郁药的人数有所增加，25%的人服用抗抑郁药物长达10年或更长时间。

另外，在2020年的一项研究中PLOS一号发现服用某些抗抑郁药物，如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，可防止抑郁发作的再次发生。.

最后，该研究忽略了只有一次严重抑郁障碍的患者，作者认为这可能是一种潜在的研究途径，因为他们的新陈代谢可能会影响他们的低风险状况。

代谢生物标记物可以预测

在这项试验研究中，研究人员发现新陈代谢的变化与主要抑郁发作的增加或减少有关。

加州大学圣地亚哥医学院医学、儿科和病理学教授、医学博士罗伯特·K·纳维奥克斯(Robert K.Naviaux)说：“这些发现揭示了缓解(反复出现的主要抑郁症)的潜在生化特征，使诊断出的患者有别于健康对照者。”“通过普通的临床评估，这些差异是看不见的，”Naviaux博士补充说。

尽管验证研究是必要的，但代谢生物标记物可能有助于评估患者发生另一次抑郁发作的可能性。