新研究：注射一针氯胺酮，“重写记忆”，改善这种症状9个月
一项新的UCL实验研究发现，一次性注射单剂量的氯胺酮可以帮助酗酒者减少他们的酒精摄入量。
该研究的主要作者拉维·达斯博士（UCL临床精神药理学课题组）说：“我们发现，经过非常快速和简单的实验治疗以后，酗酒者经历了一个长期的改善。”研究人员试图推翻对药物和酒精上瘾起核心作用的非适应性奖励记忆(Maladaptivereward memories,MRMs)。“学习是人们为什么会对毒品或酒精上瘾的核心。从本质上来说，药物强行控制着内置奖励学习系统中的大脑，这样你就会将环境‘诱因’与药物联系起来。于是，这些诱因产生了一种夸大性的服用药物欲望，”达斯博士解释道。“不幸的是，一旦这些奖励记忆建立以后，将很难重新学习那些更为健康的联想，但其对于防止复发而言却是至关重要的。”该研究招募了90名存在酗酒不良行为的被试，他们都喜欢啤酒。他们是酗酒者，也没有寻求相关治疗。他们平均每周饮酒为74个酒精单位，这相当于大约30品脱啤酒--是推荐标准的5倍。给被试提供一杯啤酒，并告诉他们在完成一项任务后可以喝。研究人员对被试的饮酒欲望进行评分，并向他们展示啤酒和其他饮料的图像，同时对被试的预期愉悦程度进行评分，以此来恢复被试关于喝啤酒的奖励记忆。在该研究的第一天，为了确定被试的饮酒欲望基线水平，允许被试喝啤酒，但在第二天，则出乎意料地不再允许被试喝酒。意外地移除预期奖励是破坏奖励记忆提取稳定的关键因素。通常来说，大脑随后将经历一个重新稳定和存储记忆的活动过程。但是，氯胺酮可以通过在需要重新稳定记忆的大脑中阻断受体，来防止这种记忆再储存过程。在研究最为关键的一天，三分之一的被试在啤酒被拿走后接受了氯胺酮的静脉注射。同时给另一组被试注射安慰剂，还有剩下的三分之一被试注射氯胺酮，但这一组被试之前没有完成饮酒记忆恢复任务。这种方法似乎是成功的，因为在之后10天的回访中，与其他组被试相比，注射氯胺酮并进行记忆恢复的被试明显表现出饮酒欲望、饮酒量和饮酒时间的减少。当给他们提供一小份啤酒时，与其他两组被试相比，他们的饮酒欲望降低，享受度降低，同时，其渴求度也降低。这一效果在之后9个月的回访中有所持续；虽然三组被试都在一定程度上减少了饮酒，但是，注射氯胺酮并进行记忆恢复的被试，其初期改善要明显得多，而且随着时间的推移，总体上也有了更大的改善。那些注射氯胺酮并进行记忆恢复的被试在过去的9个月内，每周平均饮酒量减少了一半。只有注射了氯胺酮的两组被试在饮酒量上出现了统计学意义上的下降，但是，只有那些注射氯胺酮并进行记忆恢复的被试明显减少了饮酒天数和暴饮暴食行为。研究人员还进行了血液检查，他们发现，对于那些在其血液中氯胺酮含量高的人群而言，这种治疗方法更为有效，这表明更高剂量可能导致一些人出现更大改善。达斯博士说：“这是一种非常简单且方便方法的第一次证明，因此我们希望，随着对该方法进行优化而出现的更多研究，可以使得该方法可以成为一种有效治疗过度饮酒的方法，或者是治疗其他吸毒成瘾的方法。”研究人员警告说，该研究只是试行，而不是临床试验。我们需要进一步研究来优化治疗方法，并确定其受益人群，并且仍然需要专家监督，这是因为在某些条件下，治疗可能不可取。氯胺酮是临床上常用的镇静剂或止痛药，是NHS和全球必不可少的药物。该研究的主要作者孙吉夫·坎博吉（UCL临床心理药理学课题组）说：“氯胺酮是一种安全且常用的药物，其正用于多种精神病（包括抑郁症在内）用途的探索阶段，而其他研究人员也在探索它能帮助解决饮酒问题的其他方法。除了在饮酒方面的显著长期效果之外，本研究的一个优点是，这是基于对药物如何在大脑中发挥作用的深刻理解。”该研究的研究人员来自UCL、UCLH和阿姆斯特丹大学，并得到了医学研究委员会的支持。更多信息请查询：Nature Communications (2019).DOI: 10.1038/s41467-019-13162-w 
氯胺酮的3D模型。图片来源：维基百科
根据《自然通讯》杂志所发表的一项研究可知，在提取酗酒者的饮酒相关记忆之后，给其注射氯胺酮，将导致他们的饮酒欲望迅速降低，同时，其酒精摄入量在9个月内会长期减少。
该研究的主要作者拉维·达斯博士（UCL临床精神药理学课题组）说：“我们发现，经过非常快速和简单的实验治疗以后，酗酒者经历了一个长期的改善。”研究人员试图推翻对药物和酒精上瘾起核心作用的非适应性奖励记忆(Maladaptivereward memories,MRMs)。“学习是人们为什么会对毒品或酒精上瘾的核心。从本质上来说，药物强行控制着内置奖励学习系统中的大脑，这样你就会将环境‘诱因’与药物联系起来。于是，这些诱因产生了一种夸大性的服用药物欲望，”达斯博士解释道。“不幸的是，一旦这些奖励记忆建立以后，将很难重新学习那些更为健康的联想，但其对于防止复发而言却是至关重要的。”该研究招募了90名存在酗酒不良行为的被试，他们都喜欢啤酒。他们是酗酒者，也没有寻求相关治疗。他们平均每周饮酒为74个酒精单位，这相当于大约30品脱啤酒--是推荐标准的5倍。给被试提供一杯啤酒，并告诉他们在完成一项任务后可以喝。研究人员对被试的饮酒欲望进行评分，并向他们展示啤酒和其他饮料的图像，同时对被试的预期愉悦程度进行评分，以此来恢复被试关于喝啤酒的奖励记忆。在该研究的第一天，为了确定被试的饮酒欲望基线水平，允许被试喝啤酒，但在第二天，则出乎意料地不再允许被试喝酒。意外地移除预期奖励是破坏奖励记忆提取稳定的关键因素。通常来说，大脑随后将经历一个重新稳定和存储记忆的活动过程。但是，氯胺酮可以通过在需要重新稳定记忆的大脑中阻断受体，来防止这种记忆再储存过程。在研究最为关键的一天，三分之一的被试在啤酒被拿走后接受了氯胺酮的静脉注射。同时给另一组被试注射安慰剂，还有剩下的三分之一被试注射氯胺酮，但这一组被试之前没有完成饮酒记忆恢复任务。这种方法似乎是成功的，因为在之后10天的回访中，与其他组被试相比，注射氯胺酮并进行记忆恢复的被试明显表现出饮酒欲望、饮酒量和饮酒时间的减少。当给他们提供一小份啤酒时，与其他两组被试相比，他们的饮酒欲望降低，享受度降低，同时，其渴求度也降低。这一效果在之后9个月的回访中有所持续；虽然三组被试都在一定程度上减少了饮酒，但是，注射氯胺酮并进行记忆恢复的被试，其初期改善要明显得多，而且随着时间的推移，总体上也有了更大的改善。那些注射氯胺酮并进行记忆恢复的被试在过去的9个月内，每周平均饮酒量减少了一半。只有注射了氯胺酮的两组被试在饮酒量上出现了统计学意义上的下降，但是，只有那些注射氯胺酮并进行记忆恢复的被试明显减少了饮酒天数和暴饮暴食行为。研究人员还进行了血液检查，他们发现，对于那些在其血液中氯胺酮含量高的人群而言，这种治疗方法更为有效，这表明更高剂量可能导致一些人出现更大改善。达斯博士说：“这是一种非常简单且方便方法的第一次证明，因此我们希望，随着对该方法进行优化而出现的更多研究，可以使得该方法可以成为一种有效治疗过度饮酒的方法，或者是治疗其他吸毒成瘾的方法。”研究人员警告说，该研究只是试行，而不是临床试验。我们需要进一步研究来优化治疗方法，并确定其受益人群，并且仍然需要专家监督，这是因为在某些条件下，治疗可能不可取。氯胺酮是临床上常用的镇静剂或止痛药，是NHS和全球必不可少的药物。该研究的主要作者孙吉夫·坎博吉（UCL临床心理药理学课题组）说：“氯胺酮是一种安全且常用的药物，其正用于多种精神病（包括抑郁症在内）用途的探索阶段，而其他研究人员也在探索它能帮助解决饮酒问题的其他方法。除了在饮酒方面的显著长期效果之外，本研究的一个优点是，这是基于对药物如何在大脑中发挥作用的深刻理解。”该研究的研究人员来自UCL、UCLH和阿姆斯特丹大学，并得到了医学研究委员会的支持。更多信息请查询：Nature Communications (2019).DOI: 10.1038/s41467-019-13162-w 作者信息
前 文 阅 读
1，研发故事：2019年艾司氯胺酮获批治疗难治性抑郁症，未来的路如何走？
2，《科学》重磅：小鼠研究提示氯胺酮可以修复抑郁“损伤”的大脑！
3，Nature Communications：光遗传学助力解码氯胺酮快速抗抑郁新机制
欢迎加入超过 6000人的
全球最大的华人脑科学社群矩阵