在双相情感障碍患者中,炎症预示着认知障碍
双相情感障碍(BD)是一种异质性疾病,拥有相同诊断的两个人可能会有非常不同的结果和生活质量。双相情感障碍的治疗主要集中在控制抑郁或躁狂发作,但即使这些症状得到很好的控制,一些患者也会出现认知障碍,而另一些患者则会表现出认知恢复。
40%至60%的双相情感障碍患者存在神经认知功能障碍。人们越来越认识到,双相障碍患者的功能受到这些障碍的负面影响,但这些障碍却并没有成为治疗目标。预测双相障碍认知功能障碍的生物标志物目前尚不清楚,但是最近的证据表明炎症可能与BD较差的认知结果有关。
为什么相同临床诊断的人会有如此不同的症状和结果,了解其中的原因可能会带来更好的治疗方法。哈佛布莱根妇女医院的一组研究人员进行了迄今为止最大规模的双相情感障碍患者研究,以检验炎症是否可能在患者预后中发挥重要作用。
研究小组报告说,在认知能力较差的患者中,炎症的生物标志物水平显著较高,这表明可能存在可改变的认知缺陷风险因素。该发现发表在《分子精神病学》(Molecular Psychiatry)上。
研究概况
研究人员招募了双相情感障碍患者,这些患者在评估时的情绪是稳定的。研究纳入222名双相情感障碍患者,并将他们的结果与52名健康对照组进行了比较。参与者进行了一系列认知测试,研究人员测量了c反应蛋白(CRP)的水平,CRP是系统性炎症和炎症疾病风险的标志。
使用多变量协方差分析(MANCOVA),通过一系列认知测试比较了高CRP(≥5mg/L)患者与其余受试者(<5mg/L)的认知表现,并评估了与其他几个相关临床特征的关系。在逻辑回归分析中,研究者还使用认知下降指标(定义为发病前和当前IQ估计值之间的差异)来检验CRP在认知下降中的作用。大约80%的患者样本为BD-I,其余为BD-II,42.6%的样本有精神病病史。
结果发现,在广泛的测试中,CRP对认知能力的影响具有统计学意义;与CRP较低的参与者相比,CRP≥5mg/L的受试者在执行功能、矩阵处理速度、矩阵推理和问题解决等多项指标上的表现均较差。研究还发现CRP是认知能力下降的一个显著的阳性预测因子。这些结果表明,CRP升高与广泛的认知功能障碍有关。即使在控制了年龄、教育程度等因素后,高水平的CRP也能显著预测双相情感障碍患者的认知能力下降。
研究意义
“我们知道双相情感障碍患者之间可能有很大不同,这些发现支持了这一点。患者的炎症水平各不相同,但是在那些炎症程度较高的患者中,我们看到了认知障碍的最有力证据,”布莱根大学情绪与精神病研究项目主任,该研究通讯作者Burdick博士表示,“从睡眠不足、缺乏锻炼到饮食不合理,数百种因素都会导致认知能力下降。越来越多的证据表明,炎症也可能也是一个重要的驱动因素。”
其他研究人员此前的研究证实,高水平的CRP既是炎症的标志,也是心脏病发作风险的预测指标。炎症和c反应蛋白现在与许多疾病的风险联系在一起——其中一些是人们意想不到的——包括结肠癌、阻塞性睡眠呼吸暂停、类风湿关节炎等等。Burdick及其同事注意到,由于CRP是炎症的生物标志物,因此需要对双相情感障碍患者进行进一步的研究。该团队已经计划对参与者进行纵向研究,反复测量CRP水平和其他更具体的免疫标记物,以了解它们如何随时间而变化。这将为炎症是否会导致认知能力下降提供一个更清晰的阐述。
Burdick说:“认知障碍是双相情感障碍的核心组成部分。由于它在预测一个人的日常生活功能水平方面起着重要作用,因此必须将其视为一个治疗目标。这里传递的信息是乐观的,这是我们可以积极改变的一个标志,它打开了希望之门。”