为什么说抑郁症是一种致命的疾病？

与其他疾病一样，抑郁症是一组综合征，或者说是一组症状的集合。抑郁症非常常见，大约11%的男性和21%的女性在一生中的某个时刻会罹患抑郁症。

根据DSM-5，诊断抑郁症需要满足九个标准中的至少五个，比如睡眠紊乱，表现为难以入睡、难以维持睡眠、早醒等，但也有一小部分患者表现为睡眠过多。一些患者的食欲会有非常明显的下降，大部分患者体重下降，但也有少数患者体重增加。其他症状包括难以集中注意力、难以思考、难以做决定等。

很显然，我们最担心的抑郁症状是自杀。自杀是全美排名第十位的死因；关键在于，前十位中只有自杀呈上升趋势，其他诸如卒中、癌症、心脏病等都在下降。然而，自杀只是抑郁的其中一个问题，抑郁症是一种很糟糕的综合征，它的关键在于无法体验到快乐。你可以想想你人生中最难熬的一段时间，比如失去挚爱、失业、关系破裂等；如果罹患抑郁症，你成天都会有那种感觉，而且你不知道为什么会这样。

抑郁症患者常会有这种无助感和无望感，自杀观念也会随之而来。

首先，一个非常重要的事实是，抑郁是一种全身性疾病，影响整个身体。罹患抑郁犹如硬币的两面，抑郁是其中一面，另一面是你同时非常容易罹患其他躯体疾病，包括糖尿病、心脏病、特定种类的癌症、卒中等。抑郁是一种致死性疾病，不仅仅是通过自杀，还会通过疾病的生物学进程杀死你，缩短你的预期寿命。

总之，抑郁相关的生物学改变不仅发生在大脑，也发生在整个身体内。

很多人认为，抑郁症完全是脑子出了问题，「振作」一下就好了。退一万步讲，就算抑郁症只发生在脑子里，你也不能单纯靠振作战胜它。一般情况下，我们总不能跟一名癫痫患者说：「你知道吧，你要做的就是别再犯癫痫了。」这可能吗？

有人会对重度抑郁患者说：「你需要锻炼。」事实上，如果你已经抑郁到一定程度，汉密尔顿抑郁量表35分，成天睡不着觉，无法集中注意力，感觉什么都不对劲，你还打算出去跑步抗抑郁吗？通过自身努力战胜抑郁症，这只在一定限度内成立，否则毫无意义。

如上所述，抑郁可通过多种方式升高患者的死亡风险；但至少在精神科，我们所关注的主要还是自杀，其他问题讨论得很少。多年来，我一直致力于研究为什么抑郁患者更容易罹患心脏病、心肌梗死及卒中，并花了将近20年的时间与美国心脏协会（AHA）斡旋，才让他们心甘情愿地在官方网站上将抑郁列为心脏病的高危因素。

我真希望把当时的谈话记录下来。当时的AHA主席（我就不说是谁了）跟我说：「跟你讲，我们之所以不把抑郁列为危险因素，是因为你还没能证明，如果你有效治疗抑郁，你就可以真的降低心脏病风险。」我跟他说：「你等等吧，你的网站上把遗传高危因素都列进去了，关键是也没有证据显示你能改变这些遗传因素，然后降低风险。」然后？就没有然后了。

还好，在我卸任美国精神科医师协会主席很久之后，我们终于成功地让他们把抑郁列进去了。然而，精神科疾病也是生物性的疾病，影响大脑外加身体的其他部分，大家对于这个观念的认识仍然有所偏差。

事实上，抑郁患者的大脑和身体内无疑发生着某些异常的进程。很多年前，在你（指主持人）还在上小学的时候，我们就发表了一项研究：没有用药的抑郁患者存在易凝血体质，血小板凝集级联反应有很基础的问题，累及其中很多步骤，不仅是血小板初始激活阶段，也包括最终的血栓形成。相比于非抑郁患者，抑郁患者形成血栓的风险要高得多。

凝血只是一方面，抑郁患者的氧化应激也有大概五六种异常。目前大家关注的一个事实是，抑郁患者相当一部分炎性因子的水平显著升高，而炎症反应也参与了上述所有疾病的进程，包括糖尿病、卒中和心脏病。

很多meta分析都发现了这一点，不是所有的炎性因子水平都升高，但C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF）等其中相当一部分都是显著升高的。AHA给CRP设置了一个临界值，高于这个值即为心肌梗死的高危因素，而很多抑郁患者都达到甚至高于这个水平。

现在市面上有很多所谓的「抗炎食物」或「抗炎食谱」之类。事实上，从进化角度出发，炎症反应是非常重要的适应手段，可以有效对抗细菌及病毒入侵者，甚至对抗某些癌症。然而我们也知道有很多种炎性疾病，如肉芽肿、干燥综合征、类风湿关节炎、狼疮等，这些疾病的实质都是炎症反应。此外，阿尔茨海默病（AD）、卒中、心脏病、某些种类的癌症也伴随着炎症反应的升高。

你的患者中有三分之一这次只看过你这一个大夫。考虑到这些患者面临着较高的心脏病及卒中风险，你其实应该去查一下他/她的炎性因子。就我个人而言，我会给所有的患者查CRP。如果你这么做了，你会很惊讶地发现，有多少患者已经处于风险中，而你却浑然不知。

就治疗而言，在精神科，我们一般认为单药治疗是值得提倡的。然而STAR*D的结果一出，我们发现只有28%的抑郁患者能从西酞普兰单药治疗中获得治愈，这个比例着实不高。如果你去肿瘤科看看，你就会发现没人用的是单药治疗，大家都在用三药联合的化疗、放疗之类。大脑是如此复杂的一个器官，而抑郁可以影响大脑的方方面面，包括不同的脑区、神经回路、递质系统等等，一种抗抑郁药真的够用吗？

不远的将来，我们可能会去常规评估抑郁患者的炎性因子水平，而某种抗炎治疗也可能进入抗抑郁治疗方案。我们也能更好地了解，心理治疗能否影响炎症进程。事实上，认知行为治疗（CBT）降低炎性标记物水平或许并非天方夜谭。这些都值得进一步去探讨。

作者：Charles Nemeroff 博士（迈阿密大学精神与行为科学系主任）

资料来源：David Carreo, Jessica A. Gold. Depression: A Killing Disease. Psychiatric Times. Apr 30, 2018

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