研究揭示了为什么抗抑郁药对某些人无效

为什么有些抑郁症患者对医生通常开的抗抑郁药没有反应的生物学解释。这与产生和使用血清素的神经细胞的基本差异有关。5-羟色胺是一种对幸福感和幸福感有重大影响的化学信使。

长期以来，科学家们一直怀疑血清素脑回路的破坏是导致抑郁症的一个关键因素。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)是一类重要的药物，旨在通过增加神经连接处的血清素水平来纠正这种破坏。

然而，由于不清楚的原因，SSRI不适用于大约30%的主要人群。抑郁症。现在，来自加利福尼亚州拉霍拉的Salk生物研究所和位于密苏里州罗切斯特的梅奥诊所的研究人员可能已经解开了这个谜团。

A 分子精神病学 纸描述了如何通过研究数百名抑郁症患者的细胞，发现了可以解释对SSRI抗药性的差异。

“这些结果，”资深研究作者弗雷德·H·盖奇(FredH.Gage)说，他是索尔克研究所(Salk Institute)主席，同时也是遗传学实验室的教授，“有助于一种新的检查、理解和治疗抑郁症的方法。”

他和他的同事相信，他们的发现也提供了对其他精神疾病的洞见，这些疾病涉及到大脑血清素系统的破坏，例如精神分裂症和双相障碍.

抑郁与神经细胞对SSRIs的反应

抑郁症是导致残疾的主要原因之一，它影响到所有年龄，并在很大程度上促成了“全球疾病负担据世界卫生组织(WHO)估计，全世界大约有3亿人患有这种广泛的精神疾病。

在美国，美国国立卫生研究院(NIH)建议在2017年左右1 730万成年人在过去的12个月里，有7.1%的成年人报告至少有一次严重的抑郁症状。

在最近的研究中，科学家们从800多名患有严重抑郁症的人身上提取了皮肤细胞，并将这些细胞转化为干细胞.

然后，他们诱使干细胞成熟为“5-羟色胺能神经元”，这是构成大脑产生和使用血清素的回路的神经细胞。

研究小组比较了“SSRI无反应者”和“SSRI应答者”的5-羟色胺能神经元。无反应者是那些症状没有改善的抑郁症患者，而那些症状对SSRIs治疗效果最显著的患者。

在先前的工作中，研究人员已经证明来自ssri非应答者的细胞有更多的血清素受体，导致它们对化学信使反应过度。

神经细胞结构差异

这项新的研究在细胞水平上探索了SSRI无反应的不同方面。在5-羟色胺的生物化学方面，SSRI应答细胞与非应答细胞之间没有差异。然而，它确实揭示了细胞的一些基本结构差异。

这些差异在于神经突起的形状和生长-即投射-传递信号到神经细胞或从神经细胞发出信号。

神经系统的发育依赖于对突起生长的严格控制。干扰这一过程根据2018年的一项研究，可能导致“发育和神经紊乱”。

研究小组发现，SSRI无反应者的神经细胞有比SSRI应答者长得多的神经元突起。基因分析还发现这些基因的表达能力要弱得多。PCDHA 6和PCDHA 8在无反应细胞中。

这两个基因属于原钙粘蛋白家族，在神经细胞和脑回路的生长和形成中起着关键作用。

当他们沉默PCDHA 6和PCDHA 8在健康的5-羟色胺能神经元中，研究人员发现这些神经元也长得异常长，就像SSRI无反应者的神经细胞一样。

有错误长度的神经纤维会破坏血清素脑回路中的通讯，有些区域的交通过多，而另一些区域则不够。研究小组说，这可以解释为什么SSRIs有时不能治疗严重的抑郁症。

“这篇论文，”盖奇教授总结道，“和我们最近发表的另一篇文章一起，不仅提供了对这种常见治疗方法的见解，而且还暗示其他药物，如血清素能拮抗剂，可能是一些患者的额外选择。”

该小组现在打算更仔细地观察这两个原生质钙粘蛋白基因在SSRI非应答者中的作用。

"通过每一项新的研究，我们更接近于更全面地了解神经精神疾病的复杂神经回路，包括严重的抑郁症。“